發(fā)布時(shí)間：2020-03-29 13:55

【摘要】：本文分為三部分,前兩部分主要闡述從喜樹樹葉中分離得到的互生鏈格孢(Alternaria alternata)及紅樹林土壤來(lái)源的鐮刀屬真菌(Fusarium sp.Hungcl)的次生代謝產(chǎn)物化學(xué)成分和初步藥理活性的研究。第三部分綜述了鏈格孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展�；ド湼矜呔窍矘鋬�(nèi)生真菌,由于內(nèi)生真菌在與植物共同進(jìn)化過(guò)程中獲得了與宿主相同或相似的合成次生代謝產(chǎn)物的能力,故我們期望從互生鏈格孢菌中獲得與抗腫瘤的喜樹堿活性類似的次生代謝產(chǎn)物。從互生鏈格孢菌大米發(fā)酵物中主要分離得到甲羥戊酸途徑tricycloalternarene類雜萜,有3個(gè)為新的雜萜,該類雜萜由3個(gè)異戊二烯基和1個(gè)α,β不飽和環(huán)己烯酮構(gòu)成,其結(jié)構(gòu)新穎點(diǎn)在于異戊烯基側(cè)鏈部分以及環(huán)己烯酮上羥基取代的位置不同。其中1個(gè)新化合物通過(guò)Mosher反應(yīng)確定了異戊烯基側(cè)鏈上的羥基和C-17位羥基的絕對(duì)構(gòu)型。對(duì)所分離得到的新化合物進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒性篩選。3個(gè)新化合物顯示了微弱的細(xì)胞毒活性。海洋微生物因?yàn)槠滟囈陨娴沫h(huán)境具有高壓、高鹽、低溫、無(wú)光照、低營(yíng)養(yǎng)等多變的因素,使得海洋來(lái)源的微生物存在生存繁殖、新陳代謝等方面的特異性,能夠產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新穎、生物活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物。從紅樹林土壤來(lái)源的鐮刀屬真菌中共分離得到20個(gè)化合物,其中包括5個(gè)新的γ-吡喃酮類化合物及1個(gè)新的環(huán)肽。通過(guò)碳譜計(jì)算糾正了文獻(xiàn)報(bào)道的fusariumin D平面結(jié)構(gòu),通過(guò)ECD計(jì)算、比較碳譜化學(xué)位移差值來(lái)確定5個(gè)聚酮類化合物支鏈部分手性碳的絕對(duì)構(gòu)型。對(duì)這5個(gè)新的聚酮化合物及1個(gè)新的環(huán)肽進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒性篩選、PTP1B抑制活性篩選。其中fursarester B在20μM濃度下,對(duì)PTP1B抑制率達(dá)到56%。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284

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本文編號(hào)：2606064