槐杞黃顆粒對幼年膠原型關節(jié)炎大鼠滑膜細胞焦亡途徑的影響
發(fā)布時間:2020-03-20 06:24
【摘要】:背景:Pyroptosis是一種涉及許多免疫性疾病依賴Gasdermin-D(GSDMD)的程序性細胞死亡方式。炎癥小體復合體激活炎性Caspase-1,導致GSDMD自身C端被剪切,形成具有活性N端。GSDMD-N端形成細胞膜穿孔,并釋放大量被炎性Caspase-1剪切為成熟形式的細胞促炎因子IL-1β和IL-18,引起細胞發(fā)生細胞焦亡和全身炎癥反應。槐杞黃顆粒(HQH)具有抗炎、免疫調節(jié)、抗癌等多種療效。然而HQH對幼年特發(fā)性關節(jié)炎(JIA)的保護機制仍不明確。因此我們探討了HQH對幼年膠原誘導關節(jié)炎(CIA)大鼠模型的保護機制,同時揭示了GSDMD誘導的pyroptosis可能參與幼年CIA關節(jié)炎的發(fā)病機制。方法:通過皮內注射牛Ⅱ型膠原/完全弗氏佐劑乳化劑,誘導幼年大鼠CIA模型。造模成功后,CIA大鼠從初次造模第21天開始每天一次口服HQH(4.16g/kg)和潑尼松片(4.16mg/kg),治療持續(xù)4周。測量各種指標用于評估抗炎作用,包括后爪腫脹,關節(jié)炎評分,微CT和組織病理學變化。檢測血清中促炎細胞因子的含量,包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-18(IL-18),以及關節(jié)滑膜組織中GSDMD和caspase-1的表達。結果:CIA模型大鼠滑膜組織中焦亡蛋白GSDMD及其上游caspase-1的表達顯著增加,血漿炎癥因子IL-18和TNF-α明顯升高。HQH治療可改善CIA大鼠的癥狀,降低促炎細胞因子和爪腫脹的水平,下調滑膜組織中細胞焦亡通路中GDSMD和caspase-1的表達。結論:GSDMD誘導的細胞焦亡參與CIA大鼠的發(fā)病機制,槐杞黃顆�?赡芡ㄟ^抑制關節(jié)滑膜組織細胞焦亡通路來改善CIA大鼠誘導的關節(jié)炎癥反應。
【圖文】:
18 的天然抑制劑:IL-18 結合蛋白(IL-18BP)是 IL-1 受體家族成員中的一蛋白[11]。健康人的外周血中存在 IL-18BP,IL-18BP 通過結合靶細胞8Rα,來阻止 IL-18 啟動信號通路,減少 IFN-γ和其它促炎因子的產(chǎn)生,從8 的促炎作用。當細胞中 IL-18 水平升高時,IL-18BP 的量也會升高。由此-18 介導的免疫反應中,,IL-18BP 是 IL-18 的天然抑制劑,作為負反饋調節(jié)-18 的信號途徑[10]。IL-37(又名 IL-1F7)也可與 IL-18Rα結合,推測 IL- IL-18 的拮抗劑,發(fā)揮負性抗炎作用[5,12]18 的產(chǎn)生及生物學作用:在體內 IL-18 主要由活化的免疫細胞產(chǎn)生,而多組成性表達,如巨噬細胞、滑膜成纖維細胞等[13]。IL-18 是先天性免疫應答免疫應答的多效應因子及重要調節(jié)劑。在 IL-12、IL-15 的協(xié)同作用下,ILh1 細胞上的 IL-18Rβ的表達量,從而激活 THI 細胞[10, 14]。同時 IL-18 可細胞的增殖和 IFN-γ的合成和分泌,并增強 Th1 細胞的免疫應答[15]。此外,有效的抑制 Treg 細胞的累積和功能[16]。IL-18 參與獲得性免疫過程可能通
【學位授予單位】:華中科技大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5
【圖文】:
18 的天然抑制劑:IL-18 結合蛋白(IL-18BP)是 IL-1 受體家族成員中的一蛋白[11]。健康人的外周血中存在 IL-18BP,IL-18BP 通過結合靶細胞8Rα,來阻止 IL-18 啟動信號通路,減少 IFN-γ和其它促炎因子的產(chǎn)生,從8 的促炎作用。當細胞中 IL-18 水平升高時,IL-18BP 的量也會升高。由此-18 介導的免疫反應中,,IL-18BP 是 IL-18 的天然抑制劑,作為負反饋調節(jié)-18 的信號途徑[10]。IL-37(又名 IL-1F7)也可與 IL-18Rα結合,推測 IL- IL-18 的拮抗劑,發(fā)揮負性抗炎作用[5,12]18 的產(chǎn)生及生物學作用:在體內 IL-18 主要由活化的免疫細胞產(chǎn)生,而多組成性表達,如巨噬細胞、滑膜成纖維細胞等[13]。IL-18 是先天性免疫應答免疫應答的多效應因子及重要調節(jié)劑。在 IL-12、IL-15 的協(xié)同作用下,ILh1 細胞上的 IL-18Rβ的表達量,從而激活 THI 細胞[10, 14]。同時 IL-18 可細胞的增殖和 IFN-γ的合成和分泌,并增強 Th1 細胞的免疫應答[15]。此外,有效的抑制 Treg 細胞的累積和功能[16]。IL-18 參與獲得性免疫過程可能通
【學位授予單位】:華中科技大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5
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本文編號:2591394
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