本文關(guān)鍵詞：模擬失重下腦血管的適應(yīng)性變化及間斷性重力作用的對(duì)抗效果

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【摘要】： 航天飛行后心血管失調(diào)的發(fā)生機(jī)理及其對(duì)抗措施研究對(duì)實(shí)現(xiàn)新世紀(jì) 載人航天目標(biāo)及闡明微重力心血管影響基本規(guī)律具有重要的理論與實(shí)際 意義。近年航天觀察已提示，腦血管的適應(yīng)性變化在飛行后立位耐力不 良發(fā)生中可能起重要作用。本實(shí)驗(yàn)室前期工作已發(fā)現(xiàn)，模擬失重可引起 大鼠后身動(dòng)脈血管發(fā)生萎縮性改變和收縮反應(yīng)性降低，以及腦部血管肥 厚的分化性適應(yīng)變化。但腦動(dòng)脈血管反應(yīng)性變化究如何？還未見報(bào)道。 本工作第一部分即為對(duì)4周模擬失重大鼠腦基底動(dòng)脈血管反應(yīng)性變化及 其內(nèi)皮機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。此外，根據(jù)現(xiàn)代血管生物學(xué)研究進(jìn)展，我們認(rèn) 為血管組織局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（局部RAS）可能在調(diào)控動(dòng)脈血 管分化性適應(yīng)變化中發(fā)揮重要作用。故本工作第二部分即為用分子生物 學(xué)與藥理學(xué)方法對(duì)4周模擬失重大鼠不同動(dòng)脈血管（特別是腦血管）血 管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體變化的觀察。再者，為實(shí)現(xiàn)21世紀(jì)“探險(xiǎn)級(jí) 航天任務(wù)”，是否需采用人工重力作為對(duì)抗措施？已是亟待解決的重要科 學(xué)問題。本工作第三部分即以間斷性頭高位傾斜、站立或離心機(jī)旋轉(zhuǎn)模 擬不同方向間斷性人工重力，研究其對(duì)抗模擬失重下腦動(dòng)脈血管功能與 結(jié)構(gòu)變化的對(duì)抗效果。 本實(shí)驗(yàn)的主要發(fā)現(xiàn)如下： 1.4周模擬失重后，大鼠腦基底動(dòng)脈對(duì)氯化鉀、精氨酸加壓素或5- 羥色胺（5-HT）的收縮反應(yīng)性較對(duì)照大鼠均顯著增強(qiáng)；而對(duì)乙酰膽堿、 承回旱邑失吵浴土 大 一 凝血酶、腺昔或硝普鈉的舒張反應(yīng)性較對(duì)照大鼠則無明顯改變。對(duì)照大 鼠基底動(dòng)脈內(nèi)皮對(duì)5．＊T引起的收縮反應(yīng)起抑制性調(diào)制作用：而在模擬 失重大鼠，這種抑制性調(diào)制作用已經(jīng)減弱或消失，其基底動(dòng)脈對(duì)5羽T 收縮反應(yīng)性的增強(qiáng)可能即與此有關(guān)。結(jié)果還表明，對(duì)照大鼠基底動(dòng)脈血 管內(nèi)皮對(duì)5．HT收縮反應(yīng)的抑制性調(diào)制作用可能是通過釋放內(nèi)皮超極化 因子樣物質(zhì)而實(shí)現(xiàn)的。 2．RT－PCR分析結(jié)果表明：大鼠頸總動(dòng)脈，腹主動(dòng)脈及股動(dòng)脈組織 均有 Aug 11的 AT；，，AT；。及 AT受體 InRN的表達(dá)；而基底動(dòng)脈組織則 只有 AT；：和 AT；。InRNA的表達(dá)。其主理意義尚待闡明。模擬失重一周大 鼠頸總動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、股動(dòng)脈及基底動(dòng)脈組織 Aug 11的 AT；．、AT；。和 AT；受體InRNA的表達(dá)，較對(duì)照大鼠均無顯著變化。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明， Aug 11可引起基底動(dòng)脈血管環(huán)發(fā)生收縮反應(yīng)，選擇性受體阻斷實(shí)驗(yàn)又進(jìn) 一步證明此收縮反應(yīng)是通過 AT；受體介導(dǎo)的。但 Aug 11不引起基底動(dòng)脈 發(fā)生舒張反應(yīng)。模擬失重 4周大鼠基底動(dòng)脈血管環(huán)對(duì) Aug 11的收縮反應(yīng) 性較對(duì)照大鼠無顯著變化。 3．每日不同持續(xù)時(shí)間的頭高位傾斜（4或 2 h／d）、站立（4、二或 fo／d） 或離心機(jī)旋轉(zhuǎn)門 h，1．5或2．6 G）均具有防止3周模擬失重大鼠基底動(dòng) 脈收縮反應(yīng)性增強(qiáng)的對(duì)抗效果。形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)還證明，3周模擬失重已可 引起大鼠基底動(dòng)脈血管發(fā)生平滑肌細(xì)胞由4層增為6層的增生性肥厚變 化，而每日4h的頭高位傾斜己可充分防止此種變化的發(fā)生。 本工作有關(guān)模擬失重下腦基底動(dòng)脈血管功能和結(jié)構(gòu)適應(yīng)性改變的發(fā) －。現(xiàn)，是對(duì)本實(shí)驗(yàn)室提出的“航天飛行后心血管失調(diào)外周效應(yīng)器機(jī)制”假 說的一項(xiàng)有力支持，也為航天飛行后立位耐力不良的“腦血管暈厥始動(dòng) 機(jī)制”假說提供了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。而有關(guān)間斷性重力對(duì)抗腦血管不良影 響效果的研究則提示，每日l～4h的間斷性人工重力暴露已有可能在微 重力環(huán)境使腦血管在功能和結(jié)構(gòu)上保持地面IG條件下的生理穩(wěn)態(tài)。以 上為進(jìn)一步發(fā)展以人工重力為基礎(chǔ)的對(duì)抗措施提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。至 于血管組織局部RAS系統(tǒng)在動(dòng)脈血管分化性適應(yīng)過程中是否發(fā)揮關(guān)鍵性 互巨互 ） 寫回旱邑失＠憎由＠芭倍大 一 調(diào)控作用問題，則尚有待進(jìn)一步闡明。
【關(guān)鍵詞】：大鼠 模擬失重 心血管失調(diào) 對(duì)抗措施 間斷性人 工重力 腦動(dòng)脈 基底動(dòng)脈 平滑肌細(xì)胞 內(nèi)皮 血管反應(yīng) 性 超微結(jié)構(gòu) 逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 局部腎素-血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素Ⅱ 受體
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R852.22
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 正文部分10-81
• 一、 前言10-18
• 二、 模擬失重大鼠基底動(dòng)脈收縮反應(yīng)性的改變及其內(nèi)皮調(diào)節(jié)機(jī)制18-39
• 1． 引言18-20
• 2． 材料與方法20-25
• 3． 結(jié)果25-27
• 4． 討論27-39
• 三、 血管緊張素受體機(jī)制是否是介導(dǎo)收縮反應(yīng)性變化的一個(gè)環(huán)節(jié)？39-59
• 1． 引言39-40
• 2． 材料與方法40-44
• 3． 結(jié)果44-47
• 4． 討論47-59
• 四、 間斷性人工重力防止微重力致腦血管變化效果的模擬研究59-77
• 1． 引言59-60
• 2． 材料與方法60-62
• 3． 結(jié)果62-63
• 4． 討論63-77
• 五、 結(jié)束語77-81
• 附錄部分81-114
• 載人航天現(xiàn)用的對(duì)抗措施及其限制（綜述）81-91
• 動(dòng)脈血管組織的局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）（綜述）91-100
• 血管內(nèi)皮研究進(jìn)展（綜述）100-110
• 作者在學(xué)習(xí)期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文110-112
• 英文縮寫詞及常用符號(hào)表112-114
• 致 謝114-115
• 參考文獻(xiàn)115-131

【引證文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 暴軍香;模擬失重大鼠血管、心肌與腎組織局部腎素—血管緊張素系統(tǒng)的改變[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

2 付兆君;短、中期模擬失重大鼠動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞鉀與鈣離子通道功能的改變[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

本文編號(hào)：748994