第一部分γ-H2AX:體內精確分析DNA雙鏈斷裂及修復的指標 目的:DNA雙鏈斷裂(DSB)是最嚴重的DNA損傷形式,DSB修復缺陷會導致放射敏感性的顯著增加。臨床劑量放射治療后,不同的組織顯示出不同的放射反應,可能與其內在的放射敏感性相關,而關于體內各組織DSB修復的差異研究少見。電離輻射后,組蛋白H2AX在DSB處迅速磷酸化形成γ-H2AX焦點,已經證實γ-H2AX焦點可以作為體外分析DSB形成和修復的指標,在本研究中,我們觀察不同放射敏感性小鼠系照射后γ-H2AX是否能反應體內各組織的DSB形成和修復的狀況,從而為預測臨床放射敏感性提供精確和可靠的指標;以及體內不同組織其放射敏感性差別的存在是否與DSB修復在差異有關。 方法:照射誘導DSB形成試驗,C57BL/6鼠行0.1 Gy,0.5 Gy和1.0 Gy全身照射后10分鐘,收集正常組織(腦,肺,小腸和心臟)進行分析;DSB修復試驗,修復正常鼠(C57BL/6)和修復缺陷鼠(BALB/c,A-T和SCID小鼠)在全身照射2Gy后0.5,2.5,5,24和48 h分析正常組織(腦,肺,小腸和心臟)。未照射的各系小鼠作為對照組。γ-...

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1DSB的信號傳導系統(tǒng)

圖1DSB的信號傳導系統(tǒng)2DSB修復途徑DNADSB啟動一系列的信號級聯反應分析和修復斷裂的DSB，DSB主要有兩條修復途徑:同源重組(homologousrecombination，HR)和非同源末端連接(non一homologousend一oining，NHEJ)(圖2)。這....

圖2DSB修復的兩條主要途徑:NHEJ和HRo

3DNADSB觸發(fā)的細胞內信號反應迅速的DSB信號傳導反應已經很詳細的描敘，包括一系列的轉錄后修飾(圖3)。3.1.Y一HZAXDNADSB信號傳導中較早期事件是組蛋白HZAX在絲氨酸139的磷酸化形成Y一HZAx【”，’“]，它可以使DNA損傷反應因子聚集在DNA損傷的部位「’....

圖3DSB應答系統(tǒng)

華中科技大學博士學位論文點，這些點狀的物質稱為“foci’，，并有研究表明Y一HZAX分子聚集形成一個斑點即表有一個DsB產生[8]。磷脂酞肌醇一3激酶相關的激酶家族(phosphatidylin。Sitol3一kinarelatedkinase，PIKK)在DNA損傷信號的轉導....

圖4小膠質細胞的靜息狀態(tài)(a)fl了激活狀態(tài)(b)

華中科技大學博士學位論文胞的突起活動極其活躍，巡戈全腦區(qū)域，以此感知任何內環(huán)境的改變144〕。小膠質細胞的狀態(tài)與神經發(fā)生有密切的關系，靜止狀態(tài)的小膠質細胞是維持經發(fā)生的基礎哪]。有研究表明，離體(in飛，itr。)受照射的神經祖細胞可分化而在體內(i。;ivo)實驗的情況卻不然，....

本文編號：3894857