【摘要】：背景 大動(dòng)脈炎(TA)是累及主動(dòng)脈及其主要分支、冠狀動(dòng)脈和肺動(dòng)脈的一種慢性非特異性肉芽腫性炎癥疾病。它是多種因素參與的異質(zhì)性疾病,有年齡、性別、地域和種族分布差異。該病的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及自身免疫、遺傳、環(huán)境、炎癥、內(nèi)分泌等多種因素。RANTES是一種具有多重生物學(xué)功能的趨化因子家族中的一個(gè)成員,參與動(dòng)脈粥樣硬化,哮喘,腫瘤、炎癥和自身免疫等過(guò)程。而且RANTES基因多態(tài)性與許多炎癥和免疫性疾病相關(guān)。大動(dòng)脈炎患者血漿中的RANTES水平明顯高于正常人,而且活動(dòng)期濃度高于靜止期。但目前尚缺乏RANTES基因-403G/A和-28C/G多態(tài)性和大動(dòng)脈炎的相關(guān)分析,我國(guó)大動(dòng)脈炎發(fā)病較多,具有病例數(shù)較多的優(yōu)勢(shì)。因此本研究提出了一個(gè)假設(shè)：RANTES-403G/A和-28C/G多態(tài)性基因多態(tài)性和大動(dòng)脈的發(fā)病相關(guān),從而為大動(dòng)脈炎的發(fā)病機(jī)制方面進(jìn)一步提供遺傳學(xué)方面的證據(jù)。 目的 檢測(cè)大動(dòng)脈炎患者RANTES基因啟動(dòng)子區(qū)-403G/A和-28C/G多態(tài)性,探討其于大動(dòng)脈炎的相關(guān)性。 方法 本研究入選200例大動(dòng)脈炎患者作為病例組；收集與病例組地域、年齡、性別相匹配的334例健康人作為對(duì)照組。采用美國(guó)ABI公司生產(chǎn)的TaqMan探針進(jìn)行基因分型。分別分析-403G/A和-28C/G兩個(gè)位點(diǎn)的等位基因和基因型在病例組和對(duì)照組人群中的分布頻率,同時(shí)比較這兩個(gè)位點(diǎn)的基因型在大動(dòng)脈炎活動(dòng)期和靜止期的分布頻率,進(jìn)而推斷它們與大動(dòng)脈炎的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 RANTES基因-403G/A位點(diǎn)表現(xiàn)為GG、GA、AA三種基因型；-28C/G表現(xiàn)為CC、CG、AA三種基因型。對(duì)于RANTES基因-403G/A位點(diǎn),在未校正危險(xiǎn)因素之前,在顯性模式、加性模式和隱性模式下的優(yōu)勢(shì)比(OR)、95%可信區(qū)間(CI)分別為：1.515(1.065to2.156,P=0.021)；1.499(1.136to1.978；P=0.004)；2.305(1.192to4.455,P=0.013)。在校正了危險(xiǎn)因素之后,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.593(1.101to2.305,P=0.014)；1.568(1.174to2.096,P=0.002)；2.474(1.253to4.884,P=0.009)。對(duì)于RANTES基因的-28C/G位點(diǎn),在未校正危險(xiǎn)因素之前,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.776,(1.171to2.693,P=0.007)；1.742,(1.254to2.420,P=0.001)；2.510(1.053to5.984,P=0.038)。在校正了危險(xiǎn)因素之后,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.929,(1.249to2.978,P=0.003)；1.846,(1.309to2.604,P=0.003)；2.792(1.107to6.672,P=0.029)。此外,分別比較大動(dòng)脈炎活動(dòng)期和靜止期-403G/A)與-28C/G兩個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率,發(fā)現(xiàn)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)分別在顯性、加性和隱性模式下進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)差別也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 中國(guó)漢族RANTES基因啟動(dòng)子區(qū)-403G/A和-28C/G多態(tài)性與大動(dòng)脈炎的發(fā)病相關(guān),但與大動(dòng)脈炎的活動(dòng)期和靜止期無(wú)關(guān)；RANTES--403G/A和-28C/G能夠增加患大動(dòng)脈炎的風(fēng)險(xiǎn),是危險(xiǎn)因素。 研究背景 心力衰竭是目前急迫的,新出現(xiàn)的公共衛(wèi)生難題。心力衰竭的發(fā)病率和死亡率引起了全球關(guān)注。因此,識(shí)別心力衰竭的保護(hù)因素,糾正心力衰竭的危險(xiǎn)因素以阻止心力衰竭的進(jìn)展至關(guān)重要。來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn),臨床和流行病學(xué)的研究提示,海洋魚(yú)類(lèi)的主要成分——N-3多不飽和脂肪酸(也稱(chēng)為魚(yú)油),具有多種心血管的保護(hù)效應(yīng)。N-3多不飽和脂肪酸的食用可以降低血壓,調(diào)節(jié)血脂,改善糖尿病和胰島素抵抗,減少心律失常,抑制血小板聚集,改善內(nèi)皮功能,抑制炎癥。這些有益的效應(yīng)或許有助于減少心力衰竭的危險(xiǎn)因素,以減少心力衰竭的發(fā)生率。 但是,臨床試驗(yàn)的結(jié)果卻不一致。有一些前瞻性的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)海洋魚(yú)類(lèi)的食用可以降低心力衰竭的發(fā)生率,然而另一些隊(duì)列研究卻報(bào)道魚(yú)類(lèi)的食用與心力衰竭的發(fā)生率無(wú)關(guān)。因而,目前對(duì)于海洋魚(yú)類(lèi)的食用和心力衰竭的發(fā)生率的關(guān)系,尚無(wú)定論,也是目前迫切需要解決的問(wèn)題。 研究目的 對(duì)魚(yú)類(lèi)的食用和心力衰竭的發(fā)生率的的關(guān)系進(jìn)行一項(xiàng)臨床薈萃分析,為魚(yú)類(lèi)的食用在臨床的合理應(yīng)用提供依據(jù)。 研究方法 心力衰竭的發(fā)病率是否降低,以相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk, RR)為標(biāo)志。通過(guò)檢索Pubmed, Embase數(shù)據(jù)庫(kù),入選自1953年至2012年6月期間在公開(kāi)刊物上發(fā)表的英文文章,提供至少三個(gè)或以上魚(yú)類(lèi)食用的分級(jí),報(bào)道相關(guān)的RR及其對(duì)應(yīng)的95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。薈萃分析采用固定或隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算集合的RR及其95%CI,應(yīng)用亞組分析來(lái)尋找異質(zhì)性的主要來(lái)源,應(yīng)用廣義的最小二乘回歸法來(lái)定量計(jì)算魚(yú)類(lèi)的食用和心力衰竭的發(fā)病率的劑量反應(yīng)關(guān)系。 研究結(jié)果 通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,共納入5個(gè)前瞻性隊(duì)列研究,包括170231參與者和4750心力衰竭的發(fā)生事件,平均隨訪(fǎng)時(shí)間9.7年。與很少或不食用魚(yú)類(lèi)的人群相比,食用魚(yú)類(lèi)每月1-3次,每周1次,每周2-4次,等于或大于5次的人群心力衰竭的發(fā)生率分別為0.99(95%CI,0.91to1.08),0.91(95%CI,0.84to0.99),0.87(95%CI,0.81to0.95),0.86(95%CI,0.84to0.99)。亞組分析提示性別,隨訪(fǎng)時(shí)間,問(wèn)卷的注冊(cè)方式都不是異質(zhì)性的來(lái)源。劑量反應(yīng)關(guān)系提示每天多食用20克魚(yú)類(lèi),可以減少6%的心力衰竭的發(fā)生率(RR,0.94；95%CI,0.90to0.97；P for trend=0.001). 結(jié)論 薈萃分析結(jié)果顯示,魚(yú)類(lèi)的食用與心力衰竭的發(fā)生率呈劑量反應(yīng)性的相反地關(guān)系。每周食用一次或多次魚(yú)類(lèi)可以降低心力衰竭的發(fā)生率。 研究背景 雞蛋是日常生活中最普通,最方便,最便宜的食物之一。每個(gè)蛋黃約含有213毫克膽固醇,是每日膳食膽固醇的主要來(lái)源。來(lái)自動(dòng)物和人類(lèi)的代謝研究發(fā)現(xiàn),來(lái)自雞蛋的膳食膽固醇可以增加低密度脂蛋白膽固醇——一個(gè)公認(rèn)的心血管代謝病的危險(xiǎn)因素。但是除了膳食膽固醇外,雞蛋還含有其他必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如優(yōu)質(zhì)蛋白,不飽和脂肪,葉酸,和各種維生素等,這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)又被視為心血管代謝病的保護(hù)因素。部分歸因于雞蛋食用的多面性,目前國(guó)際大飲食指南對(duì)于是否控制或者推薦雞蛋食用來(lái)預(yù)防心血管代謝疾病意見(jiàn)不一致。 目前發(fā)表的臨床試驗(yàn)關(guān)于雞蛋食用和心血管代謝病的關(guān)系結(jié)果也不一致。一些觀(guān)察性研究報(bào)道雞蛋的食用與心血管病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),但是另一些研究卻發(fā)現(xiàn)雞蛋的食用與這詞些慢性非感染性的疾病無(wú)關(guān)。因此,食用雞蛋是否會(huì)增加心血管病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系,是否有相關(guān)影響因素,目前尚無(wú)定論,也是迫切需要解決的問(wèn)題。 研究目的 總結(jié)全部觀(guān)察性研究,對(duì)食用雞蛋和心血管病及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行一項(xiàng)臨床薈萃分析,并評(píng)估雞蛋食用和心血管代謝病的劑量反應(yīng)關(guān)系。 研究方法 通過(guò)檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù),入選自2012年12月以前在公開(kāi)刊物上發(fā)表的觀(guān)察性研究。薈萃分析采用固定或隨機(jī)效應(yīng)模型合并相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk; RR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval; CI)。應(yīng)用亞組分析來(lái)探討研究間異質(zhì)性的可能來(lái)源。應(yīng)用加權(quán)的線(xiàn)性回歸模型來(lái)評(píng)估雞蛋的食用與心血管病和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的劑量反應(yīng)關(guān)系。 研究結(jié)果 本薈萃分析共納入14個(gè)觀(guān)察性研究,共包括320778個(gè)研究對(duì)象。與少劑量食用雞蛋的個(gè)體相比,大劑量食用雞蛋個(gè)體的心血管代謝病的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。高劑量食用雞蛋個(gè)體心血管病,單純糖尿病病人的心血管病,以及糖尿病的RR值分別為1.19(95%CI1.02to1.38),1.83(95%CI1.42to2.37),1.68(95%CI1.41to2.00)。每周每增加4個(gè)雞蛋的食用量,心血管病,糖尿病病人心血管病,糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.06(95%CI1.03to1.10),1.40(95%CI1.25to1.57),1.29(95%CI1.21to1.37)。亞組分析提示,其他西方國(guó)家比美國(guó)的心血管病的風(fēng)險(xiǎn)更高(RR2.00,95%CI1.14to3.51vs1.13,95%CI0.98to1.30,P=0.02對(duì)于亞組之間的差異)。 結(jié)論 薈萃分析提示雞蛋的食用和心血管病以及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量反應(yīng)性的正相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R543.5;R151
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本文編號(hào)：
2315057
