【摘要】：背景 大動脈炎(TA)是累及主動脈及其主要分支、冠狀動脈和肺動脈的一種慢性非特異性肉芽腫性炎癥疾病。它是多種因素參與的異質性疾病,有年齡、性別、地域和種族分布差異。該病的病因及發(fā)病機制復雜,涉及自身免疫、遺傳、環(huán)境、炎癥、內分泌等多種因素。RANTES是一種具有多重生物學功能的趨化因子家族中的一個成員,參與動脈粥樣硬化,哮喘,腫瘤、炎癥和自身免疫等過程。而且RANTES基因多態(tài)性與許多炎癥和免疫性疾病相關。大動脈炎患者血漿中的RANTES水平明顯高于正常人,而且活動期濃度高于靜止期。但目前尚缺乏RANTES基因-403G/A和-28C/G多態(tài)性和大動脈炎的相關分析,我國大動脈炎發(fā)病較多,具有病例數較多的優(yōu)勢。因此本研究提出了一個假設：RANTES-403G/A和-28C/G多態(tài)性基因多態(tài)性和大動脈的發(fā)病相關,從而為大動脈炎的發(fā)病機制方面進一步提供遺傳學方面的證據。 目的 檢測大動脈炎患者RANTES基因啟動子區(qū)-403G/A和-28C/G多態(tài)性,探討其于大動脈炎的相關性。 方法 本研究入選200例大動脈炎患者作為病例組；收集與病例組地域、年齡、性別相匹配的334例健康人作為對照組。采用美國ABI公司生產的TaqMan探針進行基因分型。分別分析-403G/A和-28C/G兩個位點的等位基因和基因型在病例組和對照組人群中的分布頻率,同時比較這兩個位點的基因型在大動脈炎活動期和靜止期的分布頻率,進而推斷它們與大動脈炎的關聯(lián)性。 結果 RANTES基因-403G/A位點表現為GG、GA、AA三種基因型；-28C/G表現為CC、CG、AA三種基因型。對于RANTES基因-403G/A位點,在未校正危險因素之前,在顯性模式、加性模式和隱性模式下的優(yōu)勢比(OR)、95%可信區(qū)間(CI)分別為：1.515(1.065to2.156,P=0.021)；1.499(1.136to1.978；P=0.004)；2.305(1.192to4.455,P=0.013)。在校正了危險因素之后,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.593(1.101to2.305,P=0.014)；1.568(1.174to2.096,P=0.002)；2.474(1.253to4.884,P=0.009)。對于RANTES基因的-28C/G位點,在未校正危險因素之前,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.776,(1.171to2.693,P=0.007)；1.742,(1.254to2.420,P=0.001)；2.510(1.053to5.984,P=0.038)。在校正了危險因素之后,在顯性、加性和隱性模式下的OR、95%CI分別為：1.929,(1.249to2.978,P=0.003)；1.846,(1.309to2.604,P=0.003)；2.792(1.107to6.672,P=0.029)。此外,分別比較大動脈炎活動期和靜止期-403G/A)與-28C/G兩個位點的基因型頻率,發(fā)現差別無統(tǒng)計學意義；同時分別在顯性、加性和隱性模式下進行比較,發(fā)現差別也無統(tǒng)計學意義。 結論 中國漢族RANTES基因啟動子區(qū)-403G/A和-28C/G多態(tài)性與大動脈炎的發(fā)病相關,但與大動脈炎的活動期和靜止期無關；RANTES--403G/A和-28C/G能夠增加患大動脈炎的風險,是危險因素。 研究背景 心力衰竭是目前急迫的,新出現的公共衛(wèi)生難題。心力衰竭的發(fā)病率和死亡率引起了全球關注。因此,識別心力衰竭的保護因素,糾正心力衰竭的危險因素以阻止心力衰竭的進展至關重要。來自動物實驗,臨床和流行病學的研究提示,海洋魚類的主要成分——N-3多不飽和脂肪酸(也稱為魚油),具有多種心血管的保護效應。N-3多不飽和脂肪酸的食用可以降低血壓,調節(jié)血脂,改善糖尿病和胰島素抵抗,減少心律失常,抑制血小板聚集,改善內皮功能,抑制炎癥。這些有益的效應或許有助于減少心力衰竭的危險因素,以減少心力衰竭的發(fā)生率。 但是,臨床試驗的結果卻不一致。有一些前瞻性的隊列研究發(fā)現海洋魚類的食用可以降低心力衰竭的發(fā)生率,然而另一些隊列研究卻報道魚類的食用與心力衰竭的發(fā)生率無關。因而,目前對于海洋魚類的食用和心力衰竭的發(fā)生率的關系,尚無定論,也是目前迫切需要解決的問題。 研究目的 對魚類的食用和心力衰竭的發(fā)生率的的關系進行一項臨床薈萃分析,為魚類的食用在臨床的合理應用提供依據。 研究方法 心力衰竭的發(fā)病率是否降低,以相對危險度(relative risk, RR)為標志。通過檢索Pubmed, Embase數據庫,入選自1953年至2012年6月期間在公開刊物上發(fā)表的英文文章,提供至少三個或以上魚類食用的分級,報道相關的RR及其對應的95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。薈萃分析采用固定或隨機效應模型計算集合的RR及其95%CI,應用亞組分析來尋找異質性的主要來源,應用廣義的最小二乘回歸法來定量計算魚類的食用和心力衰竭的發(fā)病率的劑量反應關系。 研究結果 通過數據庫檢索,共納入5個前瞻性隊列研究,包括170231參與者和4750心力衰竭的發(fā)生事件,平均隨訪時間9.7年。與很少或不食用魚類的人群相比,食用魚類每月1-3次,每周1次,每周2-4次,等于或大于5次的人群心力衰竭的發(fā)生率分別為0.99(95%CI,0.91to1.08),0.91(95%CI,0.84to0.99),0.87(95%CI,0.81to0.95),0.86(95%CI,0.84to0.99)。亞組分析提示性別,隨訪時間,問卷的注冊方式都不是異質性的來源。劑量反應關系提示每天多食用20克魚類,可以減少6%的心力衰竭的發(fā)生率(RR,0.94；95%CI,0.90to0.97；P for trend=0.001). 結論 薈萃分析結果顯示,魚類的食用與心力衰竭的發(fā)生率呈劑量反應性的相反地關系。每周食用一次或多次魚類可以降低心力衰竭的發(fā)生率。 研究背景 雞蛋是日常生活中最普通,最方便,最便宜的食物之一。每個蛋黃約含有213毫克膽固醇,是每日膳食膽固醇的主要來源。來自動物和人類的代謝研究發(fā)現,來自雞蛋的膳食膽固醇可以增加低密度脂蛋白膽固醇——一個公認的心血管代謝病的危險因素。但是除了膳食膽固醇外,雞蛋還含有其他必須的營養(yǎng)物質,如優(yōu)質蛋白,不飽和脂肪,葉酸,和各種維生素等,這些營養(yǎng)物質又被視為心血管代謝病的保護因素。部分歸因于雞蛋食用的多面性,目前國際大飲食指南對于是否控制或者推薦雞蛋食用來預防心血管代謝疾病意見不一致。 目前發(fā)表的臨床試驗關于雞蛋食用和心血管代謝病的關系結果也不一致。一些觀察性研究報道雞蛋的食用與心血管病和糖尿病的風險增加相關,但是另一些研究卻發(fā)現雞蛋的食用與這詞些慢性非感染性的疾病無關。因此,食用雞蛋是否會增加心血管病和糖尿病的風險,是否存在劑量反應關系,是否有相關影響因素,目前尚無定論,也是迫切需要解決的問題。 研究目的 總結全部觀察性研究,對食用雞蛋和心血管病及糖尿病的風險進行一項臨床薈萃分析,并評估雞蛋食用和心血管代謝病的劑量反應關系。 研究方法 通過檢索Pubmed數據庫,入選自2012年12月以前在公開刊物上發(fā)表的觀察性研究。薈萃分析采用固定或隨機效應模型合并相對危險度(relative risk; RR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval; CI)。應用亞組分析來探討研究間異質性的可能來源。應用加權的線性回歸模型來評估雞蛋的食用與心血管病和糖尿病風險的劑量反應關系。 研究結果 本薈萃分析共納入14個觀察性研究,共包括320778個研究對象。與少劑量食用雞蛋的個體相比,大劑量食用雞蛋個體的心血管代謝病的風險顯著提高。高劑量食用雞蛋個體心血管病,單純糖尿病病人的心血管病,以及糖尿病的RR值分別為1.19(95%CI1.02to1.38),1.83(95%CI1.42to2.37),1.68(95%CI1.41to2.00)。每周每增加4個雞蛋的食用量,心血管病,糖尿病病人心血管病,糖尿病的風險分別增加1.06(95%CI1.03to1.10),1.40(95%CI1.25to1.57),1.29(95%CI1.21to1.37)。亞組分析提示,其他西方國家比美國的心血管病的風險更高(RR2.00,95%CI1.14to3.51vs1.13,95%CI0.98to1.30,P=0.02對于亞組之間的差異)。 結論 薈萃分析提示雞蛋的食用和心血管病以及糖尿病的風險之間存在劑量反應性的正相關。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R543.5;R151

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 武惠心;大動脈炎導致腎血管性高血壓1例[J];中國實用兒科雜志;1995年01期

2 吳海英,蔣雄京,黃建鳳,鄭德裕;大動脈炎合并心力衰竭死亡一例[J];中國循環(huán)雜志;1998年03期

3 賈友宏,張峰,呂豪,董鵬,顧秀芝,張艷紅,于全俊;大動脈炎伴腹主動脈瘤一例報告[J];高血壓雜志;2000年03期

4 彭興;大動脈炎的診治進展[J];新醫(yī)學;2004年05期

5 顧玉蘭,賀曉曄,朱祖興;大動脈炎血管造影診斷的分析(附14例報告)[J];現代醫(yī)用影像學;1994年06期

6 王書箱,董學林;以腦栓塞為主要表現的大動脈炎綜合征1例[J];臨床心血管病雜志;1997年04期

7 付和睦,杜紅文,張?zhí)N,楊兆瑞;孤立左冠狀動脈口閉塞大動脈炎1例報T?[J];實用放射學雜志;1999年12期

8 羅新錦,孫立忠,朱俊明;外科治療大動脈炎累及冠狀動脈一例[J];中華外科雜志;2002年10期

9 唐福林,魏蔚,巫斌,田欣倫,周煒;大劑量環(huán)磷酰胺治療難治性大動脈炎一例[J];中華醫(yī)學雜志;2003年15期

10 鄧亞敏,何茜,陸琳;多層螺旋CT診斷大動脈炎一例[J];臨床放射學雜志;2004年11期

相關會議論文 前10條

1 王志廣;黨愛民;呂納強;高倩;成艷美;鄭德裕;;白介素18基因多態(tài)性與大動脈炎的關聯(lián)研究[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

2 黨愛民;呂納強;;大動脈炎與高血壓[A];中華醫(yī)學會第十三次全國心血管病學術會議專題報告專輯[C];2011年

3 孫騰;張慧敏;;大動脈炎累及冠狀動脈的臨床特點與診治[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

4 俞鐘明;金華偉;樓大鈞;官莉莉;朱麒錢;;廣泛型大動脈炎1例[A];浙江省醫(yī)學會2008年風濕病年會論文匯編[C];2008年

5 李臻;孫質健;趙潔;張遠強;;β-趨化性細胞因子RANTES及其受體在人附睪中的表達[A];中國生理學會2007年消化內分泌生殖學術研討會論文摘要匯編[C];2007年

6 楊志浩;高劍波;郭華;岳松偉;劉杰;;64層螺旋CT血管成像在大動脈炎診斷中的價值[A];2010中華醫(yī)學會影像技術分會第十八次全國學術大會論文集[C];2010年

7 隨瑞枝;張淑雅;裴秀英;;寧夏回漢族人群RANTES基因多態(tài)性的分布特征[A];中國的遺傳學研究——遺傳學進步推動中國西部經濟與社會發(fā)展——2011年中國遺傳學會大會論文摘要匯編[C];2011年

8 初潔秋;;大動脈炎的中西醫(yī)結合診治體驗[A];全國第七屆中西醫(yī)結合風濕病學術會議論文匯編[C];2008年

9 柳志文;李鳳娥;陳建生;;口腔扁平苔蘚組織中RANTES表達的研究[A];中華口腔醫(yī)學會第六屆全國口腔黏膜病學術會議論文集[C];2004年

10 孫騰;張慧敏;崔崢;王惠;關婷;宋雷;吳海英;蔣雄京;周憲梁;惠汝太;鄭德裕;;大動脈炎并發(fā)主動脈夾層二例[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

相關重要報紙文章 前10條

1 特約專家 哈爾濱 劉冰 執(zhí)筆 陳英云;大動脈炎為何青睞年輕女性[N];家庭醫(yī)生報;2005年

2 劉道安;針灸可治大動脈炎[N];中國醫(yī)藥報;2001年

3 ;把溫暖還給“冰姑娘”[N];健康時報;2005年

4 記者　 韓富斌 郭曉斌;紅十字心血管病博愛救助工程啟動[N];陜西日報;2006年

5 郭曉斌;2007省紅十字會心血管病博愛救助工程啟動[N];陜西日報;2007年

6 記者 任勇;中西醫(yī)結合提高健康水平[N];天津日報;2009年

7 指導專家 重慶市第三人民醫(yī)院心內科主任 譚建聰 記者 夏冰冰;快樂長假 讓心肺輕裝上陣[N];醫(yī)藥導報;2009年

8 記者 厲秀昀;促進中醫(yī)藥防治心血管病國際交流[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

9 記者 王丹　李陽和 通訊員 郭曉潔;心血管病與心理疾病常并存[N];健康報;2011年

10 保健時報記者 黃馨;“伙著來”的壞習慣為害最大[N];保健時報;2007年

相關博士學位論文 前10條

1 李岳華;RANTES基因多態(tài)性與中國漢族人群大動脈炎的關聯(lián)研究及魚類食用與心衰發(fā)生率，雞蛋的食用與心血管病、糖尿病風險的薈萃分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

2 溫丹;炎癥因子與大動脈炎及主動脈夾層的關聯(lián)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

3 金敬琳;電子束CT在大動脈炎診斷中的應用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2001年

4 孫質健;趨化因子RANTES在附睪的表達及功能研究[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

5 彭昱東;動脈粥樣硬化斑塊易損性與RANTES的相關性研究[D];華中科技大學;2010年

6 張煒煒;RANTES在顱內外動脈粥樣硬化發(fā)生中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2010年

7 劉繁榮;RANTES/CCL5表達與mCD99L2~-A20細胞構建糖尿病鼠類HL模型的初步研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

8 張鈺;復發(fā)性流產的病因分析及其與趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES表達異常的研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

9 劉雪林;趨化因子RANTES基因多態(tài)性及其在HIV-1感染和發(fā)病中的作用[D];第四軍醫(yī)大學;2004年

10 馬寧;主動脈狹窄性病變介入治療及相關實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2004年

相關碩士學位論文 前10條

1 吳學寶;豬瘟病毒影響RANTES產生分子機制的研究[D];華中農業(yè)大學;2010年

2 張衛(wèi)平;T細胞亞群檢測在大動脈炎、類風濕關節(jié)炎及惡性腫瘤中的應用[D];天津醫(yī)科大學;2012年

3 馮瀟;RANTES在大鼠附睪基細胞中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2013年

4 孫威;趨化因子RANTES與2型糖尿病腎病的相關性研究[D];廣西醫(yī)科大學;2010年

5 王艷偉;PRRSV感染激活RANTES產生的信號通路研究[D];華中農業(yè)大學;2010年

6 李學明;哮喘患者外周血趨化因子RANTES、MIP-1α和IL-8變化的臨床意義[D];蘇州大學;2003年

7 呂納強;HLA-DQ基因與大動脈炎[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2007年

8 王會娟;TGF-β1、CD105、RANTES在扁平苔蘚中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2010年

9 吳明霞;AECOPD患者病情嚴重程度與TNF-a、IL-10、RANTES水平的相關性研究[D];河北醫(yī)科大學;2013年

10 張舸;RANTES在大鼠實驗性關節(jié)炎中的表達及其意義[D];山西醫(yī)科大學;2004年

，

本文編號：2315056