本文關(guān)鍵詞：3-甲基嘌呤對脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的:研究自噬抑制劑3-甲基嘌呤(3-MA)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法:取小鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型(LPS 15 mg/kg)組、藥物對照(3-MA 20 mg/kg)組和低、高劑量治療(LPS 15 mg/kg+3-MA 20、40 mg/kg)組,每組10只。除正常對照組和藥物對照組外,其余各組小鼠ip LPS復(fù)制急性肺損傷模型,藥物對照組和低、高劑量治療組小鼠分別于建模前1 h ip相應(yīng)劑量的3-MA。建模6 h后分別測量各組小鼠的肺濕/干質(zhì)量比(W/D),HE染色觀察肺組織病理變化;Western blot法檢測肺組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、激活型半胱氨酸氨基蛋白酶3(Cleaved-caspase-3蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:與正常對照組比較,模型組小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)均增強(qiáng)(P0.01);與模型組比較,低劑量治療組小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)均減弱(P0.05),高劑量治療組小鼠僅LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表達(dá)減弱(P0.01)。結(jié)論:在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠模型中,過度自噬可能通過激活NF-κB通路參與炎癥反應(yīng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;3-MA適度抑制自噬可減輕炎癥反應(yīng)并起到保護(hù)肺組織的作用。
【作者單位】： 廣東天然藥物開發(fā)研究實(shí)驗(yàn)室;廣東醫(yī)學(xué)院藥理教研室;廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 自噬 -甲基嘌呤 急性肺損傷 脂多糖 小鼠
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金自由申請重點(diǎn)博士啟動項(xiàng)目(No.S2012010008145)
【分類號】：R965
【正文快照】： 急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)可由各種因素誘導(dǎo)發(fā)病,表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞、毛血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,進(jìn)而引起彌散性肺間質(zhì)及肺泡水腫、急性低氧性呼吸功能不全[1]。ALI不僅是肺部疾病,也是全身系統(tǒng)炎性疾病的肺部表現(xiàn)。炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)失控可導(dǎo)致多形核白細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉丹;王會;胡長平;;自噬與肺部疾病[J];中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志;2014年04期

2 王慶書;吳畏;;一氧化碳的器官保護(hù)作用[J];中國醫(yī)藥指南;2015年25期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 胥伶杰;自噬反應(yīng)在百草枯致急性呼吸窘迫綜合征和肺泡上皮細(xì)胞死亡過程中的作用及其機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 舒益民,莊廣倫,周燦權(quán),張敏芳,徐艷文,方叢;應(yīng)用鈣離子載體A23187及6-甲基嘌呤對人卵母細(xì)胞進(jìn)行孤雌激活[J];生殖醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 渠桂榮;張禹;王東超;郭海明;;微波輔助下6-N,N二甲基嘌呤類化合物的快速合成[A];河南省化學(xué)會2010年學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2010年

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本文編號：958621