發(fā)布時間：2017-09-03 15:37

  本文關(guān)鍵詞：三甲氧基苯甲醛環(huán)丙沙星席夫堿誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細胞凋亡的作用

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【摘要】：目的探討氟喹諾酮類化合物三甲氧基苯甲醛環(huán)丙沙星席夫堿誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細胞凋亡作用。方法用不同濃度的1-環(huán)丙基-6-氟-7-(哌嗪~(-1)-基)-3-[5-芐硫基-4-(3,4,5-三甲氧苯甲叉基氨基)~(-1),2,4-三唑-3-基]-喹啉(1-H)-4-酮(M27)與人肝癌SMMC-7721細胞、結(jié)腸癌HCT~(-1)16細胞株、白血病JURKET細胞株體外培養(yǎng)。MTT法檢測M27及其前體化合物環(huán)丙沙星鹽酸鹽對腫瘤細胞的增殖抑制作用;Hoechst 33258熒光染色法、TUNEL法檢測細胞凋亡變化;以p BR322 DNA為底物,瓊脂糖電泳法檢測M27對拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性的影響;高內(nèi)涵活細胞成像系統(tǒng)測定線粒體跨膜電位(△ψm)變化;Western blotting法檢測p53、Caspase-9、Caspase-3、Caspase-8、Bcl-2和Bax等凋亡相關(guān)蛋白的表達以及細胞色素C在線粒體內(nèi)外分布的變化。結(jié)果 M27在10~60μmol·L~(-1)內(nèi)抑制腫瘤細胞增殖,呈濃度、時間依賴性。作用于SMMC-7721細胞、HCT~(-1)16細胞、JURKET細胞24 h IC50值分別為37.97、46.07、44.33μmol·L~(-1),而環(huán)丙沙星鹽酸鹽對SMMC-7721細胞增殖抑制作用不顯著。各組M27作用于SMMC-7721細胞24 h,細胞凋亡率顯著高于對照組(P0.05),并伴有細胞線粒體膜電位(Δψm)降低。與對照組比較,M27能夠抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性,使細胞p53、Bax、Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3蛋白表達及活性片段增加,Bcl-2的表達量降低;線粒體細胞色素C減少,胞漿細胞色素C增多。結(jié)論三甲氧基苯甲醛環(huán)丙沙星席夫堿能夠抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性,造成DNA損傷,誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細胞凋亡。
【作者單位】： 河南大學(xué)護理學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究所;河南大學(xué)化學(xué)生物學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 氟喹諾酮衍生物 細胞凋亡 拓撲異構(gòu)酶Ⅱ 線粒體膜電位
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(20872028,21072045) 河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點項目(13B320914) 開封市社會發(fā)展科技攻關(guān)計劃項目(1503029) 河南大學(xué)科研基金項目(2013YBZR043)
【分類號】：R96
【正文快照】： 氟喹諾酮類藥物主要作用于原核生物DNA回旋酶(gyrase),導(dǎo)致細菌DNA斷裂,抑制細胞增殖,是臨床常用的抗菌藥物[1]。真核細胞DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)活性部位氨基酸序列與細菌DNA回旋酶具有同源性[2]和功能相似性,某些氟喹諾酮如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等

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