本文關(guān)鍵詞：普拉格雷包合物的制備及評價

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【摘要】：目的：將普拉格雷制備成普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物,以提高其溶解度,從而提高其生物利用度。方法：采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物。以包封率做為評價指標(biāo),通過單因素試驗和正交設(shè)計試驗篩選出最佳的制備工藝條件。采用紅外光譜分析、X-射線衍射分析、差示掃描量熱分析等方法對制得的普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物進行表征。采用HPLC法測定普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物的溶解度和溶出度。測定了SD大鼠分別灌胃給予普拉格雷混懸液、普拉格雷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的混懸液后血漿中普拉格雷的血藥濃度,并用Thermo Kinetica Softwave Version 5.0.軟件計算了其藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果：本實驗篩選出最優(yōu)的包合物制備處方為攪拌速度300 r·min-1,攪拌時間1 h,攪拌溫度50℃。通過紅外光譜分析法、X-射線衍射法、差示量熱掃描法,分別驗證了普拉格雷與羥丙基-p-環(huán)糊精形成了包合物。普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物與原料藥相比包合物溶解度提高約4.42倍。普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物在pH4.0的磷酸鹽緩沖溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液、蒸餾水中的溶出度都明顯高于原料藥的溶出度。SD大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究結(jié)果顯示,普拉格雷原料藥制成包合物后血藥濃度、半衰期、達(dá)峰時間從0.511 ±0.017μm·ml-1,1±0.267,1.98±18.082 h變?yōu)?.045±0.125.μg·ml-1,0.5±0.193 h,2.63±10.352 h,而且AUC從101.723±13.541μg·h·ml-1增長到286.833±2.026μg·h-ml-1。結(jié)論：此包合物制備方法簡單,能明顯提高藥物溶解度及藥物的溶出度。SD大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)實驗表明,普拉格雷-羥丙基-p-環(huán)糊精包合物可以提高普拉格雷的口服生物利用度。
【關(guān)鍵詞】：普拉格雷 包合物 包封率 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 第一章 儀器與試劑13-15
• 1.1 儀器13
• 1.2 試藥13-15
• 第二章 普拉格雷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備15-22
• 2.1 色譜條件15
• 2.2 實驗方法15-17
• 2.2.1 對照品溶液的配制15-16
• 2.2.2 供試品溶液的配制16
• 2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制16
• 2.2.4 精密度考察16
• 2.2.5 穩(wěn)定性考察16-17
• 2.2.6 重現(xiàn)性考察17
• 2.2.7 包封率的測定17
• 2.3 單因素考察17-19
• 2.3.1 攪拌時間的選擇17-18
• 2.3.2 攪拌溫度的選擇18
• 2.3.3 攪拌轉(zhuǎn)速的選擇18-19
• 2.4 正交設(shè)計試驗19-20
• 2.5 驗證試驗20-21
• 2.6 討論21-22
• 第三章 普拉格雷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的驗證22-26
• 3.1 紅外光譜分析(IR)22
• 3.2 X-射線衍射法(XRD)22
• 3.3 差示掃描量熱(DSC)22
• 3.4 溶解度22
• 3.5 結(jié)果22-25
• 3.5.1. 紅外光譜分析(IR)22-23
• 3.5.2. X-射線衍射(XRD)23-24
• 3.5.3 差示掃描量熱(DSC)24
• 3.5.4 溶解度24-25
• 3.6 討論25-26
• 第四章 普拉格雷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶出度的測定26-28
• 4.1 制備方法26
• 4.2 溶出度26-27
• 4.3 討論27-28
• 第五章 普拉格雷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究28-35
• 5.1 實驗方法28
• 5.1.1 色譜條件28
• 5.1.2 實驗動物28
• 5.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制28
• 5.2.1 普拉格雷標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制28
• 5.2.2 瑞替加濱標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制28
• 5.3 血漿樣品處理與測定28-29
• 5.4 方法的專屬性考察29-30
• 5.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制30
• 5.6 回收率實驗30-31
• 5.6.1 提取回收率30
• 5.6.2 方法回收率30-31
• 5.7 精密度實驗31
• 5.8 血漿樣品穩(wěn)定性試驗31-32
• 5.9 大鼠體內(nèi)實驗32
• 5.10 血藥濃度的測定32
• 5.11 藥代動力學(xué)參數(shù)32-33
• 5.12 討論33-34
• 5.13 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 致謝37-38
• 綜述38-45
• 參考文獻(xiàn)43-45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 仇興標(biāo);方唯一;周達(dá)新;;新型噻吩吡啶類抗血小板藥——普拉格雷[J];中國臨床藥學(xué)雜志;2010年02期

2 縱偉;趙光遠(yuǎn);;超聲法制備生姜精油/β-環(huán)糊精包合物的研究[J];食品工程;2008年01期

3 黃震華;;新型抗血小板藥物:普拉格雷[J];中國新藥與臨床雜志;2010年11期

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本文編號：721228