本文關(guān)鍵詞：萜品醇酯類衍生物經(jīng)皮促透評價及其刺激性評價

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【摘要】：目的第三代經(jīng)皮制劑已成為當(dāng)今研究的熱點,但皮膚角質(zhì)層的天然屏障作用,給藥物滲透進入皮膚帶來了困難。因此尋找更高效的促透藥物的方法,已成為經(jīng)皮給藥亟待解決的問題�；瘜W(xué)促透法為應(yīng)用最廣泛的有效促進藥物透皮的方法,促進劑(PE)的研究成為研究的焦點,而理想的PE少之又少,萜類來源于天然有促透活性高,低毒等優(yōu)點,但其熔點低易揮發(fā)給經(jīng)皮制劑的生產(chǎn)和儲存帶來了不便。本研究類比于薄荷醇(M)的改造方式對萜品醇(T)進行結(jié)構(gòu)改造,旨在尋找出較改造前更高效、安全及不易揮發(fā)的PE。方法T與不同脂肪酸合成萜品醇酯類衍生物,用1H-NMR和MS確定其結(jié)構(gòu)。選用硝酸異山梨酯(ISDN),布洛芬(IBU),美洛昔康(MLXC)三種藥物為模型藥物,將萜品醇酯類衍生物作為PE,分別對模型藥物進行液體環(huán)境及貼劑制劑中的促透效果評價,從中篩選出具有顯著促透效果的PE,最后對其進行皮膚刺激性實驗,從安全性方面更全面的評價此類PE。結(jié)果1本論文以T及不同的脂肪酸為原料,合成了八種萜品醇酯類衍生物:萜品醇油酸酯(T-OA)、萜品醇丁酸酯(T-BUT)、萜品醇己酸酯(T-HEX)、萜品醇庚酸酯(T-HEP)、萜品醇癸酸酯(T-DEC)、萜品醇月桂酸酯(T-DOD)、萜品醇十四酸酯(T-TET)及萜品醇硬脂酸酯(T-STE)。利用1HNMR和MS對脂肪酸萜品醇酯進行結(jié)構(gòu)確認。2肉豆蔻酸異丙酯(IPM)促透系統(tǒng)中T的衍生物對ISDN及IBU促透效果顯著,對MLXC并未表現(xiàn)出顯著的促透作用。3部分萜品醇衍生物在貼劑中仍對ISDN及IBU有良好的促透效果。其中T-TET促透效果最佳。4皮膚刺激性實驗中,T-TET作為PE并沒有皮膚刺激性,多次皮膚刺激性實驗中T的皮膚刺激性大于T-TET。結(jié)論萜品醇酯類衍生物其促透效果與藥物的溶解度緊密相關(guān),其可促進溶解度大的藥物ISDN及IBU的經(jīng)皮吸收。而對溶解度小的MLXC并未表現(xiàn)出顯著促透效果。IPM系統(tǒng)及貼劑中直鏈萜品醇酯的促透實驗表明,此類物質(zhì)作為PE存在最優(yōu)疏水鏈長度,碳鏈長度為14時促透效果最優(yōu)。并對其進行皮膚刺激性試驗,證明其作為PE對皮膚無刺激性,安全性高于T。
【關(guān)鍵詞】：經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 促進劑 萜品醇 壓敏膠 皮膚刺激性
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R94
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 萜品醇酯類衍生物的合成及促透活性的篩選13-36
• 1.1 萜品醇酯類衍生物的合成及結(jié)構(gòu)確認13-17
• 1.1.1 藥品與試劑13-14
• 1.1.2 主要儀器與設(shè)備14-15
• 1.1.3 萜品醇酯類衍生物的合成及結(jié)構(gòu)確認15
• 1.1.4 合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)確認15-17
• 1.2 萜品醇酯類衍生物促透作用的篩選17-20
• 1.2.1 模型藥物的理化性質(zhì)17
• 1.2.2 模型藥物體外色譜條件17-18
• 1.2.3 供給液的制備18
• 1.2.4 離體兔皮的制備18
• 1.2.5 體外經(jīng)皮促透實驗18-19
• 1.2.6 壓敏膠貼劑的處方選擇19-20
• 1.2.7 數(shù)據(jù)處理20
• 1.3 促透活性篩選結(jié)果20-34
• 1.3.1 萜品醇衍生物最佳促透濃度篩選20-22
• 1.3.2 萜品醇酯類衍生物對模型藥物的體外促透作用評價22-27
• 1.3.3 混合PE對模型藥物的體外促透作用27-28
• 1.3.4 壓敏膠基質(zhì)對藥物滲透性篩選28-29
• 1.3.5 貼劑中促進劑最佳促透濃度的篩選29-31
• 1.3.6 貼劑中促進劑對藥物透過性評價31-34
• 1.4 討論34
• 1.5 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-36
• 第2章 萜品醇十四酯的皮膚刺激性評價36-40
• 2.1 皮膚刺激性實驗36-37
• 2.1.1 實驗動物36
• 2.1.2 受試區(qū)皮膚處理方法36
• 2.1.3 單次皮膚刺激性實驗方法36
• 2.1.4 多次皮膚刺激性實驗方法36-37
• 2.2 皮膚刺激性試驗結(jié)果37-38
• 2.2.1 單次皮膚刺激試驗結(jié)果37-38
• 2.2.2 多次皮膚刺激試驗結(jié)果38
• 2.3 討論38-39
• 2.4 結(jié)論39
• 參考文獻39-40
• 第3章 綜述 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)相關(guān)的研究進展40-53
• 3.1 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的進展40
• 3.2 促進藥物經(jīng)皮吸收方法研究進展40-42
• 3.2.1 化學(xué)法41
• 3.2.2 物理法41-42
• 3.2.3 生物法42
• 3.2.4 藥劑學(xué)方法42
• 3.3 促進劑的研究進展42-45
• 3.3.1 傳統(tǒng)促進劑42-43
• 3.3.2 新型促進劑43-44
• 3.3.3 混合促進劑的研究進展44
• 3.3.4 可生物降解促進劑的研究44-45
• 3.4 萜類促透作用的研究進展45-47
• 3.4.1 萜類促透作用機理46
• 3.4.2 萜類衍生物的促透作用研究46-47
• 3.4.3 萜品醇的應(yīng)用前景47
• 3.5 經(jīng)皮制劑劑型的研究47-48
• 3.6 促進劑安全性的研究48-49
• 參考文獻49-53
• 結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 導(dǎo)師簡介55-56
• 作者簡介56-57
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集57

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1 劉姍姍;萜品醇酯類衍生物經(jīng)皮促透評價及其刺激性評價[D];華北理工大學(xué);2016年

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本文編號：564782