本文關(guān)鍵詞：單動(dòng)物個(gè)體—單觀測(cè)值型數(shù)據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算方法的對(duì)比研究（英文），由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：在臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究中,通常無法獲得每只動(dòng)物個(gè)體的完整藥物動(dòng)力學(xué)觀測(cè)數(shù)據(jù)。在某些情況下,每只動(dòng)物個(gè)體只能提供一個(gè)觀測(cè)數(shù)據(jù)。人們并不知道如何有效利用此類數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的估算。本研究旨在比較一種新方法和傳統(tǒng)方法在估算"單動(dòng)物個(gè)體一單觀測(cè)值"型數(shù)據(jù)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)時(shí)的優(yōu)劣。本研究假設(shè)共有15只動(dòng)物分別單次靜脈注射相同劑量的藥物,每只動(dòng)物提供一個(gè)觀測(cè)數(shù)據(jù)。共有5個(gè)觀測(cè)時(shí)間點(diǎn),每個(gè)觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)包括三個(gè)觀測(cè)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)仿真采用符合一級(jí)消除的一室模型。清除率(CL)和表觀分布容積(V)的個(gè)體間變異均包含10%、30%和50%三個(gè)水平,統(tǒng)計(jì)模型選定為比例型殘差模型,也包括三個(gè)水平:10%、30%和50%。本研究對(duì)比了藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算的兩種方法(傳統(tǒng)方法和有限重復(fù)抽樣法),傳統(tǒng)方法(M1)直接對(duì)原始數(shù)據(jù)(即"單動(dòng)物個(gè)體一單觀測(cè)值"型數(shù)據(jù))進(jìn)行參數(shù)估算,而有限重復(fù)抽樣法(M2)則是按照觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行排列組合,將其擴(kuò)展為一套由含有完整藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的虛擬動(dòng)物個(gè)體組成的新的數(shù)據(jù)集,本研究中共243(C_3~1×C_3~1×C_3~1×C_3~1×C_3~1)只虛擬動(dòng)物個(gè)體。本研究共重復(fù)了100次仿真,仿真與參數(shù)估算均采用NONMEM軟件完成。結(jié)果顯示,M2方法所估算的CL和v與其相應(yīng)的仿真值更接近,但在不同ⅡV及殘差的組合下稍有差異�？傮w而言,M2方法的優(yōu)勢(shì)隨著殘差的增大而減小,其也同樣收到ⅡⅤ大小的影響,ⅡV增大時(shí)M2優(yōu)勢(shì)亦會(huì)下降。同M1方法類似,M2方法對(duì)參數(shù)的ⅡV也沒有還原能力。與傳統(tǒng)方法相比,有限重復(fù)抽樣法在估算"單動(dòng)物個(gè)體—單觀測(cè)值"型數(shù)據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)時(shí)可以提供更加可靠的結(jié)果。與個(gè)體間變異相比,估算結(jié)果主要收到殘差大小的影響。
【作者單位】： 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院藥劑學(xué)系;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： “單動(dòng)物個(gè)體—單觀測(cè)值”型數(shù)據(jù) 有限重復(fù)抽樣 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) NONMEM
【分類號(hào)】：R969.1
【正文快照】： 1.Introduction During pre-clinical study in drug development,pharmacokinetic studies are vital in understanding the behaviour of a new compound of interest.Data gathered here are crucial for the next steps of the study.Results from pre-clinical pharmaco

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本文編號(hào)：486149