本文關(guān)鍵詞：新型2,4-二胺基喹唑啉類PAK4抑制劑的合成及其生物活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的設(shè)計(jì)合成新型2,4-二胺基喹唑啉類PAK4小分子抑制劑,并對(duì)其抑酶活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法以5-氯-2-氨基苯甲酸為起始原料,經(jīng)環(huán)合反應(yīng)、氯代反應(yīng)、兩次芳香親核取代反應(yīng),制備5-氯-2,4-二胺基喹唑啉類目標(biāo)化合物;以3,4-二甲氧基苯甲酸為起始原料,經(jīng)硝化反應(yīng)、還原反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、兩次芳香親核取代反應(yīng),制備6,7-二甲氧基-2,4-二胺基喹唑啉類目標(biāo)化合物。采用Kinase-Glo湟激酶發(fā)光法測(cè)試目標(biāo)化合物對(duì)PAK4的體外抑酶活性。結(jié)果與結(jié)論合成了11個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型2,4-二胺基喹唑啉類化合物,目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS和1H-NM R譜確證;體外抑酶活性評(píng)價(jià)結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對(duì)PAK4具有較好的抑制活性,IC50值均小于30μmol·L-1,其中,活性較好的兩個(gè)化合物(5b、5d)IC50值分別是8.66、11.71μmol·L-1,具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué)基于靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： PAK抑制劑 -二胺基喹唑啉衍生物 化學(xué)合成
【基金】：國(guó)家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金本科生“能力提高(科研訓(xùn)練)”項(xiàng)目(J1103606)
【分類號(hào)】：R914.5
【正文快照】： p21活化激酶(PAKs)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一,為Rho家族小鳥(niǎo)苷三磷酸酶(Rho-GTPases)Cdc42/Rac1下游的主要靶蛋白[1],其磷酸化后活性增強(qiáng)[2-3]。目前研究發(fā)現(xiàn)PAKs有6個(gè)家族成員,根據(jù)其結(jié)構(gòu)及活化方式分為兩個(gè)大類,PAK-1、2、3屬于第一類PAKs,PAK4、5、6屬于第二類P

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本文編號(hào)：481894