發(fā)布時間：2017-06-08 20:00

  本文關(guān)鍵詞：負載紫杉醇的MOG-100（Fe）體內(nèi)抗腫瘤活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：金屬-有機氣凝膠結(jié)構(gòu)100 (metal-organic aerogel 100,MOG-100(Fe))是由(Fe(NO3)3.9 H2O和均苯三甲酸雜化自組裝形成的納米三維凝膠結(jié)構(gòu),屬于無機-有機雜化氣凝膠結(jié)構(gòu)的一種。MOG-100(Fe)具有氣凝膠的結(jié)構(gòu)特點[1]：表面和結(jié)構(gòu)內(nèi)部多孔使得材料具有很高的孔洞率,較大的比表面積,極低的體積密度,孔徑內(nèi)部可以容納不同類型的客體分子等。MOG-100(Fe)的結(jié)構(gòu)特點在運載藥物應(yīng)用方面展現(xiàn)了很大的潛能。本文對新型材料MOG-100(Fe)作為藥物載體的可行性進行了探索,主要內(nèi)容包括：1.MOG-100(Fe)在強酸環(huán)境下不穩(wěn)定,強酸破壞結(jié)構(gòu)坍塌,不適合口服給藥。為了將其制備成適合體內(nèi)靜脈注射的制劑,首先我們對MOG-100(Fe)的劑型進行了研究。實驗探索將MOG-100(Fe)制備成混懸劑并以制備的混懸劑的粒徑大小,懸沉體積比,通針性等為指標考查了不同類型和用量的潤濕劑、助懸劑對MOG-100(Fe)混懸劑效果的影響。其次根據(jù)MOG-100(Fe)的疏水特性選用水溶性差的抗腫瘤藥物紫杉醇(PTX)為模型,探究了MOG-100(Fe)的載藥性能和體外釋藥特點。實驗結(jié)果表明以1%的泊洛沙姆188為潤濕劑,3%的PVPK30為助懸劑通過分散法探超制備的濃度為10mg·ml-1的MOG-100(Fe)混懸納米給藥制劑粒徑均一,通針性良好,適合靜脈注射給藥。單位質(zhì)量的MOG-100(Fe)體外負載PTX最大載藥量達到0.9192 mg·mg-1,體外釋藥5d累計釋藥量為65.67%,體外釋藥具有明顯的緩釋特點。2.以荷瘤小鼠為模型,設(shè)立生理鹽水組和Taxol(?)注射劑兩對照組探究了PTX-MOG-100(Fe)體內(nèi)抗腫瘤活性。紫杉醇的給藥劑量為25mg·Kg-1,每周給藥一次,連續(xù)給藥三次。實驗以小鼠的腫瘤體積變化,腫瘤抑制率和相對腫瘤增殖率為指標考查了PTX-MOG-100(Fe)抗腫瘤效應(yīng)。實驗結(jié)果顯示兩PTX給藥組小鼠的腫瘤生長顯著比生理鹽水組慢。兩給藥組小鼠的腫瘤抑制率與生理鹽水組比較有顯著性差異(P0.05)。PTX-MOG-100(Fe)組小鼠的腫瘤抑制率為59.81%,與Taxol(?)注射劑組比較沒有顯著性差異但大于Taxol(?)注射劑組。實驗結(jié)果表明PTX-MOG-100(Fe)在體內(nèi)能夠有效緩慢釋放PTX維持有效的抗腫瘤藥物濃度。在實驗中我們同時比較了Taxol(?)注射劑和PTX-MOG-100(Fe)制劑PTX對機體不同程度的副反應(yīng)。血常規(guī)檢測,PTX-MOG-100(Fe)和Taxol(?)注射劑組小鼠的白細胞數(shù)量都沒有減少,但PTX-MOG-100(Fe)組的中性細胞比例升高到79.20%；兩組小鼠的紅細胞、血紅蛋白和血小板含量比生理鹽水組有不同程度的減少,而PTX-MOG-100(Fe)小鼠血液指標的減少量都比Taxol(?)注射劑小。肝功檢測,Taxol(?)注射劑組小鼠血清中ALT, AST, ALP的含量分別比NC組上升了3.5,3.1,2.5倍,而PTX-MOG-100(Fe)組只有AST的含量升高2.3倍,其升高程度顯著低于Taxol(?)注射劑組。實驗結(jié)果表明Taxol(?)注射劑組有骨髓抑制傾向和嚴重的肝細胞損傷,MOG-100(Fe)運載PTX與Taxol(?)注射劑相比能夠顯著降低PTX對骨髓的抑制,肝臟的損害等不良反應(yīng)。3.選用SPF級雌性KM小鼠為動物模型考查了大劑量MOG-100(Fe)作為藥物載體對機體的毒性以及體內(nèi)組織分布。實驗動物隨機分為2組：空白對照組(NC組)和MOG-100(Fe)制劑組,每組8只。MOG-100(Fe)組小鼠尾靜脈注射大劑量的空白載體MOG-100(Fe)昆懸劑(100mg·Kg-1),每2d給藥一次,連續(xù)給藥5次。NC組給予等量的生理鹽水。給藥完成后脫頸椎處死小鼠,以小鼠的體重增長率,臟器指數(shù)和組織病理切片的變化為指標考查了MOG-100(Fe)體內(nèi)應(yīng)用的安全性。應(yīng)用濃鹽酸降解給藥組小鼠分布到心、肝、脾、肺、腎臟器中的MOG-100(Fe),通過原子吸收分光光度計檢測游離出的鐵離子含量間接檢測了MOG-100(Fe)在機體內(nèi)的主要分布部位。通過研究,實驗組小鼠體重增長率和空白組沒有顯著性差異,各組織HE染色切片均沒有觀察到組織壞死、水腫等病理變化,小鼠的肝,肺,脾臟系數(shù)有輕微的升高。實驗各項指標表明大劑量的MOG-100(Fe)對機體沒有顯著毒性。體內(nèi)檢測MOG-100(Fe)組肺部Fe離子含量比空白組顯著升高,說明隨著血液循環(huán)MOG-100(Fe)主要分布到了肺組織中。
【關(guān)鍵詞】：金屬-有機氣凝膠 MOG-100(Fe) 藥物載體 組織分布 紫杉醇
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-15
• 英文縮略語表15-16
• 第1章 前言16-19
• 第2章 藥物載體MOG-100(Fe)的劑型研究19-33
• 2.1 儀器設(shè)備和材料試劑19-20
• 2.1.1 實驗試劑19-20
• 2.1.2 實驗儀器20
• 2.2 實驗方法20-24
• 2.2.1 MOG-100(Fe)混懸劑的制備20-22
• 2.2.1.1 處方篩選20-21
• 2.2.1.2 正交試驗設(shè)計21-22
• 2.2.1.3 制備方法的選擇22
• 2.2.2 MOG-100(Fe)負載抗腫瘤藥物紫杉醇22-23
• 2.2.2.1 紫杉醇無水乙醇溶液標準曲線的建立22-23
• 2.2.2.2 MOG-100(Fe)負載藥物紫杉醇23
• 2.2.3 PTX-MOG-100(Fe)體外藥物釋放23-24
• 2.2.3.1 紫杉醇校正曲線的建立23-24
• 2.2.3.2 體外釋藥樣品測定24
• 2.3 實驗結(jié)果24-30
• 2.3.1 MOG-100(Fe)混懸劑的制備24-27
• 2.3.1.1 處方工藝的研究24-25
• 2.3.1.2 正交試驗設(shè)計25-26
• 2.3.1.3 制備方法的選擇26-27
• 2.3.2 MOG-100(Fe)負載藥物紫杉醇27-28
• 2.3.2.1 紫杉醇無水乙醇溶液標準曲線27
• 2.3.2.2 載藥率和包封率27-28
• 2.3.3 MOG-100(Fe)體外釋放紫杉醇28-30
• 2.4 討論30-31
• 2.5 實驗結(jié)論31-33
• 第3章 PTX-MOG-100(Fe)體內(nèi)藥效學(xué)研究33-48
• 3.1 實驗材料33-34
• 3.1.1 實驗試劑33
• 3.1.2 儀器設(shè)備33-34
• 3.1.3 實驗動物和細胞株34
• 3.1.4 溶液配制34
• 3.2 實驗方法34-37
• 3.2.1 S180小鼠腹水瘤模型建立34-35
• 3.2.2 荷瘤小鼠模型的建立35
• 3.2.3 動物分組和給藥方法35
• 3.2.4 藥效評價標準35-37
• 3.2.4.1 小鼠行為觀察35
• 3.2.4.2 血液指標檢測35-36
• 3.2.4.3 肝功能檢測36
• 3.2.4.4 小鼠體重和瘤體積測量36
• 3.2.4.5 相對腫瘤增殖率36
• 3.2.4.6 腫瘤抑制率的測量36-37
• 3.2.4.7 給藥對小鼠臟器系數(shù)的影響37
• 3.2.4.8 各臟器病理切片分析37
• 3.3 實驗結(jié)果37-45
• 3.3.1 PTX對小鼠機體的不良反應(yīng)37-40
• 3.3.1.1 給藥過程中小鼠行為狀態(tài)觀察37
• 3.3.1.2 小鼠血液指標的差異37-38
• 3.3.1.3 肝功能檢測38-40
• 3.3.2 PTX-MOG-100(Fe)對腫瘤的抑制作用40-42
• 3.3.2.1 瘤體積變化曲線40-41
• 3.3.2.2 相對腫瘤增殖率的大小41
• 3.3.2.3 抑瘤率的測量41-42
• 3.3.3 各組小鼠體重的變化42-43
• 3.3.4 各組小鼠臟器系數(shù)的變化43-44
• 3.3.5 制劑對組織臟器病理學(xué)的影響44-45
• 3.4 實驗討論45-47
• 3.5 實驗結(jié)論47-48
• 第4章 大劑量MOG-100(Fe)體內(nèi)毒性和組織分布48-60
• 4.1 實驗材料48-49
• 4.1.1 實驗試劑48
• 4.1.2 實驗儀器48-49
• 4.1.3 實驗動物49
• 4.2 實驗方法49-52
• 4.2.1 實驗動物培養(yǎng)49
• 4.2.2 分組和給藥方法49-50
• 4.2.3 安全評價指標50-51
• 4.2.3.1 小鼠體重變化50
• 4.2.3.2 臟器系數(shù)50
• 4.2.3.3 病理組織切片50-51
• 4.2.4 MOG-100(Fe)在機體內(nèi)的主要分布組織51-52
• 4.2.4.1 MOG-100(Fe)體內(nèi)組織樣品處理51-52
• 4.2.4.2 Fe離子的檢測52
• 4.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理52
• 4.3 實驗結(jié)果52-57
• 4.3.1 MOG-100(Fe)體內(nèi)安全性評價指標52-55
• 4.3.1.1 小鼠體重變化52-53
• 4.3.1.2 載體MOG-100(Fe)對小鼠臟器系數(shù)的影響53-54
• 4.3.1.3 MOG-100(Fe)對小鼠臟器組織病理學(xué)的影響54-55
• 4.3.2 MOG-100(Fe)的體內(nèi)組織分布55-57
• 4.4 討論57-59
• 4.5 結(jié)論59-60
• 第5章 全文總結(jié)60-61
• 綜述61-64
• 參考文獻64-70
• 個人簡歷70-71
• 致謝71

【相似文獻】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張紅;負載紫杉醇的MOG-100（Fe）體內(nèi)抗腫瘤活性研究[D];鄭州大學(xué);2016年

  本文關(guān)鍵詞：負載紫杉醇的MOG-100（Fe）體內(nèi)抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：433546