發(fā)布時(shí)間：2025-06-09 22:37

　　目的細(xì)菌不斷攀升的耐藥性已成為全球最大的公共問(wèn)題之一,每年有約1500萬(wàn)人因感染死亡,大部分發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,但新型抗菌藥物開(kāi)發(fā)卻明顯滯后于細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng),通過(guò)提高機(jī)體免疫防御能力對(duì)抗感染,成為抗感染領(lǐng)域新的關(guān)注熱點(diǎn)。移植、癌癥等免疫功能受損的人群基數(shù)上升,進(jìn)一步增加了嚴(yán)重感染的發(fā)病率和死亡率。多黏菌素E(colistin)是多藥耐藥革蘭陰性菌感染的最后防線,我國(guó)于2018年4月正式批準(zhǔn)其注射劑上市,可以預(yù)見(jiàn)我國(guó)colistin的使用量將會(huì)急劇上升,但colistin引起的腎毒性問(wèn)題成為擺在臨床工作者面前的一道難題。探尋降低或消除colistin腎毒性的措施對(duì)臨床用藥具有重要意義。本研究在課題組前期關(guān)于colistin能夠提高低等動(dòng)物線蟲(chóng)先天免疫并抵御感染的發(fā)現(xiàn)以及其作用機(jī)制研究基礎(chǔ)上,擬進(jìn)一步研究colistin對(duì)高等哺乳動(dòng)物的免疫調(diào)節(jié)作用,以及其誘導(dǎo)的腎損傷機(jī)制,發(fā)現(xiàn)colistin免疫調(diào)節(jié)和腎損傷的關(guān)鍵信號(hào)通路,為開(kāi)拓colistin在免疫調(diào)節(jié)方面的應(yīng)用和減少colistin所致腎損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法(1)從分子水平深入研究colistin對(duì)免疫功能影響的相關(guān)機(jī)制。我們采用mi...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 基于miRNA差異表達(dá)譜生物信息學(xué)的colistin促進(jìn)免疫激活的機(jī)制研究
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第二部分 Colistin對(duì)大鼠的免疫激活作用以及其對(duì)肺炎大鼠的保護(hù)作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第三部分 基于mRNA和miRNA差異表達(dá)生物信息學(xué)的colistin與腎毒性相關(guān)的機(jī)制研究
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第四部分 Colistin對(duì)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的研究
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
參考文獻(xiàn)
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文獻(xiàn)綜述
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攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：4049919