光療法包括光動力和光熱治療,作為一種非侵入性、毒副作用小的新型癌癥治療手段,在癌癥的治療中應(yīng)用較為廣泛。但是,單一的光療法仍存在一些缺陷,如光動力療法受腫瘤處氧氣的限制、光熱治療需要使用較高功率激光激發(fā)等,這些都限制了治療效果。此外,由于常規(guī)包覆共軛聚合物通過尾靜脈注射后,在體內(nèi)循環(huán)中存在易排出、在腫瘤富集度偏低的問題,限制了其在臨床上的應(yīng)用。本論文針對此類問題,在聚合物上引入兩性離子聚合物以提高水溶性和光動力效果,還可用于光聲成像和光熱治療;之后,通過調(diào)節(jié)供受體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出一種具有二區(qū)熒光的聚合物,并將其包覆在水凝膠中用于原位光熱治療,還可用于近紅外二區(qū)熒光成像。本文的具體研究內(nèi)容如下兩個方面:（1）光聲成像/光熱/光動力診療劑的制備:利用苝酰亞胺為引發(fā)劑通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）形成聚合物骨架再用磺酸基團(tuán)進(jìn)行了后修飾合成兩性離子聚合物。該聚合物在水溶液中自組裝形成以疏水性苝酰亞胺（PDI）鏈段作為核心和親水性兩性離子鏈段作為殼的納米顆粒（PDS-PDI）。在聚合物PDS-PDI中,兩性離子基團(tuán)的引入不僅大大提高聚合物的水溶性(可達(dá)24 mg mL^-1),還...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 光療法
    1.2 光療劑的分類
        1.2.1 無機(jī)材料類
        1.2.2 有機(jī)小分子類
        1.2.3 共軛聚合物類
    1.3 協(xié)同治療
        1.3.1 PTT/PDT療法
        1.3.2 PDT/化療法
        1.3.3 PTT/化療法
        1.3.4 PDT/免疫療法
    1.4 光學(xué)成像
        1.4.1 光聲成像
        1.4.2 近紅外二區(qū)熒光成像
    1.5 結(jié)論與展望
    1.6 本論文的設(shè)計(jì)思路與創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 單一光源的激發(fā)苝酰亞胺PA/PTT/PDT診療劑的制備及抗腫瘤研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 原料與試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 兩性離子聚合物合成
        2.2.4 體外光聲實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 單線態(tài)氧測試
        2.2.6 體外光熱測試
        2.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.8 通過流式細(xì)胞術(shù)測量細(xì)胞內(nèi)ROS
        2.2.9 流式細(xì)胞術(shù)檢測MDA-MB-231 細(xì)胞凋亡
        2.2.10 體外細(xì)胞毒性和光毒性實(shí)驗(yàn)
        2.2.11 動物模型
        2.2.12 體內(nèi)成像及光熱/光動力治療
        2.2.13 溶血實(shí)驗(yàn)
        2.2.14 血液血液學(xué)和生化分析及病理分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 聚合物PDS-PDI的合成與表征
        2.3.2 PDS-PDI在水溶中的形態(tài)表征
        2.3.3 PDS-PDI的光物理性質(zhì)
        2.3.4 PDS-PDI的穩(wěn)定性
        2.3.5 PDS-PDI的光動力性質(zhì)
        2.3.6 PDS-PDI的光熱性質(zhì)
        2.3.7 PDS-PDI的光聲性質(zhì)
        2.3.8 體外細(xì)胞光聲成像
        2.3.9 PDS-PDI在 MDA-MB-231 細(xì)胞中產(chǎn)生¹O2

        2.3.10 PDS-PDI的體外細(xì)胞毒性和光毒性
        2.3.11 體內(nèi)腫瘤部位光聲成像
        2.3.12 PDS-PDI在荷瘤鼠體內(nèi)的循環(huán)分布
        2.3.13 體內(nèi)腫瘤部位光熱成像
        2.3.14 光熱/光動力治療
        2.3.15 PDS-PDI的溶血實(shí)驗(yàn)
        2.3.16 PDS-PDI的體內(nèi)細(xì)胞毒性
    2.4 本章小結(jié)
第三章 高效光熱/近紅外二區(qū)熒光共軛聚合物制備及其抗腫瘤應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 原料與試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 單體和聚合物合成
        3.2.4 NIR-Ⅱ熒光成像深度實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 體外光熱性能
        3.2.6 體外毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        3.2.8 凝膠對NPs-DB體外釋放實(shí)驗(yàn)
        3.2.9 體內(nèi)NIR-Ⅱ成像實(shí)驗(yàn)
        3.2.10 體內(nèi)光熱治療實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PDPPBT的合成與表征
        3.3.2 NPs-DB的制備與表征
        3.3.3 NPs-DB的光物理性質(zhì)
        3.3.4 NPs-DB的穩(wěn)定性
        3.3.5 NPs-DB的光熱性質(zhì)
        3.3.6 NPs-DB的穿透深度
        3.3.7 NPs-DB的細(xì)胞毒性
        3.3.8 NPs-DB的體外釋放
        3.3.9 NPs-DB的體內(nèi)釋放
        3.3.10 腫瘤的NIR-II成像
        3.3.11 NPs-DB在荷瘤鼠體內(nèi)的循環(huán)分布
        3.3.12 4T1 荷瘤鼠的光熱治療
    3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 部分材料表征圖
附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的論文
附錄3 攻讀碩士學(xué)位期間申請的專利
附錄4 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目
致謝



本文編號：4048801

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