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組織蛋白酶響應(yīng)的GA修飾的PEG-GFLG-PEI-PLGA肝靶向納米粒的研究

發(fā)布時(shí)間:2025-05-28 21:58
  本研究構(gòu)建了一種具有肝靶向性和組織蛋白酶B(CB)響應(yīng)性的納米藥物載體——甘草次酸(GA)修飾的PEG-GFLG-PEI-PLGA納米載體,其可利用甘草次酸靶向于肝臟腫瘤部位,同時(shí)利用腫瘤組織過表達(dá)的組織蛋白酶B,實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)可控定位釋藥,從而提高抗腫瘤藥物的選擇性,減小毒副作用,增加其療效。本文在課題組前期合成甘草次酸(GA)修飾的PEI-PLGA(GA-PEI-PLGA,GPP)基礎(chǔ)上,以組織蛋白酶B響應(yīng)短肽GFLG作為連接臂,將PEG連接到GPP上,合成了不同投料比(PEG/GPP為1:2和1:3)的聚合物GA修飾PEG-GELG-PEI-PLGA(PGPP),并應(yīng)用傅里葉變換紅外光譜法、核磁共振波譜法確證成功合成目標(biāo)產(chǎn)物,通過茚三酮顯色法測(cè)定聚合物PGPP中PEI上氨基被取代的程度。mPEG/GPP為1:3制備的PGPP(1:3)的PLGA、GA、PEG的取代度分別為1.01、6.84、3.70 mol,m PEG/GPP為1:2制備的PGPP(1:2)的PLGA、GA、PEG的取代度分別為1.06、5.82、10.95mol。PGPP(1:2)及PGPP(1:3)均易溶于無水乙醇、...

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖3-1PGPP的I373/I384-lgC圖

圖3-1PGPP的I373/I384-lgC圖

圖3-1PGPP的I373/I384-lgC圖a、b分別表示PGPP(1:2)在蒸餾水和pH7.4PBS中的CAC圖;c、d分別表示PGPP(1:3)在蒸餾水和pH7.4PBS中的CAC圖Figure3-1PlotofI373/I3....


圖3-2PGPP(1:3)納米粒的粒徑及Zeta電位Figure3-2ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:3)

圖3-2PGPP(1:3)納米粒的粒徑及Zeta電位Figure3-2ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:3)

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文物理穩(wěn)定性。理論上,Zeta電位的絕對(duì)值越高越穩(wěn)定位絕對(duì)值大于25mV是穩(wěn)定的[66][67]。本研究中,P要由PEI鏈產(chǎn)生,同時(shí)PGPP納米粒外殼為PEG層PGPP納米?赏ㄟ^粒子間的靜電和空間位阻效應(yīng)維淀等。


圖3-3PGPP(1:2)納米粒的粒徑及Zeta電位Figure3-3ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:2)

圖3-3PGPP(1:2)納米粒的粒徑及Zeta電位Figure3-3ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:2)

圖3-3PGPP(1:2)納米粒的粒徑及Zeta電位Figure3-3ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:2)米粒的組織蛋白酶B響應(yīng)性種潛在的腫瘤篩查標(biāo)志物和腫瘤治療靶點(diǎn),近年來y-Phe-Leu-Gly(GFL....


圖3-4PGPP(1:2)、PGPP(1:3)在不同pH溶液中粒徑分布經(jīng)時(shí)變化

圖3-4PGPP(1:2)、PGPP(1:3)在不同pH溶液中粒徑分布經(jīng)時(shí)變化

圖3-4PGPP(1:2)、PGPP(1:3)在不同pH溶液中粒徑分布經(jīng)時(shí)變化a、b、c分別表示PGPP(1:2)納米粒在pH5.5、pH6.5、pH7.4的緩沖液中的粒徑及分布;d、e、f分別表示PGPP(1:3)納米粒在pH5.5、pH6.5、pH7.4....



本文編號(hào):4048269

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