目的探討丹皮酚對食管鱗癌細胞KYSE30和KYSE150遷移和侵襲的作用及分子機制。方法采用MTT法檢測丹皮酚對食管鱗癌細胞生長的影響;細胞劃痕實驗和Transwell實驗考察丹皮酚對食管鱗癌細胞遷移和侵襲的影響;通過Western印跡實驗檢測丹皮酚對食管鱗癌細胞中相關蛋白表達的影響。結果丹皮酚呈濃度依賴性抑制KYSE30和KYSE150細胞的遷移和侵襲,以及MMP-2和MMP-9的蛋白表達。此外,丹皮酚還能明顯上調E-鈣黏蛋白(cadherin)的表達,同時降低N-鈣黏蛋白和Snail的表達水平。進一步研究發(fā)現丹皮酚對p-EGFR(Tyr1068)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Akt(Ser473)具明顯抑制作用,但不改變EGFR、ERK和Akt總蛋白的表達。此外,過表達EGFR不僅能顯著降低丹皮酚對KYSE30和KYSE150細胞遷移和侵襲的抑制作用,且可明顯減弱丹皮酚對食管鱗癌細胞中p-EGFR(Tyr1068)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Akt(Ser473)、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Snail蛋...

【文章頁數】：9 頁

【部分圖文】：

圖1 丹皮酚化學結構式

丹皮酚（paeonol,2′-羥基-4′-甲氧基苯乙酮，圖1）又名牡丹酚，是從蘿藦科植物徐長卿的全草，以及毛茛科植物牡丹和芍藥的干燥根皮中提取出來的一種主要有效成分[5]。研究表明，丹皮酚具有多種生物活性，包括解熱鎮(zhèn)痛、抑菌抗炎、抗心律失常、抗肝細胞損傷等[6]。近年來，由于各種....

圖3 丹皮酚抑制食管鱗癌細胞遷移

細胞劃痕實驗結果顯示，24h時，與對照組相比較，40μmol/L丹皮酚對KYSE30和KYSE150細胞的遷移能力具有明顯抑制作用（P<0.05，圖3A);48h時，10、20和40μmol/L丹皮酚均能顯著地抑制KYSE30細胞遷移（P<0.05,P<0.01），且具有濃度....

圖4 丹皮酚抑制食管鱗癌細胞侵襲

采用脂質體轉染法將質粒Vector和EGFR分別轉染至KYSE30和KYSE150細胞中，用嘌呤霉素篩選得到穩(wěn)定細胞株，通過Western印跡法檢測結果顯示，與正常對照組（轉染質粒Vector）相比較，轉染質粒EGFR組的KYSE30和KYSE150細胞中EGFR、p-EGFR(....

圖6 丹皮酚通過阻斷EGFR信號通路抑制食管鱗癌細胞遷移和侵襲

眾所周知，MMP-2和MMP-9是MMP家族中的重要成員，可降解基底膜和細胞外基質的Ⅳ型膠原蛋白，破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障，在腫瘤侵襲、轉移、生長和血管生成中起關鍵性作用[27]。有研究證實，EGFR通過激活PI3K/Akt通路，上調MMP-2和MMP-9的活性，促進神經膠質....

本文編號：4014274