在雜環(huán)化合物中,1,3,4-噁二唑已成為新藥開發(fā)的重要結(jié)構(gòu)基序。含有1,3,4-噁二唑核的化合物具有廣泛的生物活性譜,包括抗菌、抗真菌、抗結(jié)核、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、抗癌、抗高血壓、抗驚厥、抗糖尿病、殺蟲和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用等。1,3,4-噁二唑類衍生物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和巨大的生物潛力。本文主要針對(duì)1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)分子進(jìn)行拓展改造,合成2,5-二苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物,希望能獲得具有更好生物活性且毒副作用小的新化合物。本文以取代苯硼酸、對(duì)溴苯甲酸、對(duì)甲基苯甲酰肼、對(duì)溴苯甲酰肼、取代苯甲酸為起始原料,經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、合環(huán)反應(yīng)、還原反應(yīng)等一系列反應(yīng),合成了10個(gè)文獻(xiàn)未報(bào)道的含1,3,4-噁二唑環(huán)的衍生物,所有化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)¹H NMR、¹³C NMR和高分辨質(zhì)譜表征。本文采用MTT比色法分析2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物對(duì)人源性肺癌細(xì)胞株（A549）、人肝母細(xì)胞瘤（HepG2）、實(shí)驗(yàn)用增殖表皮癌細(xì)胞（HeLa）和人乳腺癌細(xì)胞株（MCF-7）四種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性,測(cè)試結(jié)果表明:目標(biāo)化合物對(duì)4種癌細(xì)胞均有不同程度的抑制...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 1,3,4-噁二唑類衍生物的合成方法
        1.2.1 雙酰肼環(huán)化法
        1.2.2 N-�；碌沫h(huán)化氧化反應(yīng)
        1.2.3 羧酸和酰肼一步合成
        1.2.4 肼與正相酯的反應(yīng)
        1.2.5 肼與二硫化碳在堿性介質(zhì)中的反應(yīng)
        1.2.6 四唑與鹽酸或酸酐反應(yīng)
    1.3 1,3,4-噁二唑類衍生物的生物活性
        1.3.1 抗菌活性
        1.3.2 抗真菌活性
        1.3.3 抗驚厥活性
        1.3.4 抗炎活性
        1.3.5 鎮(zhèn)痛活性
        1.3.6 抗腫瘤活性
        1.3.7 抗病毒活性
        1.3.8 抗高血壓活性
        1.3.9 酶抑制劑
    1.4 本論文的研究思路
第二章 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成及表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 FeO(OH)催化劑的合成
    2.3 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        2.3.1 2-(4-硝基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.2 2-(4-硝基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        2.3.3 2-(4-氨基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.4 2-(4-氨基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 反應(yīng)溫度和時(shí)間對(duì)2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物合環(huán)的影響
        2.4.2 無溶劑合環(huán)法對(duì)底物的廣泛性和適用性
        2.4.3 2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的結(jié)構(gòu)表征
        2.4.4 2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑還原反應(yīng)的催化劑篩選
        2.4.5 催化劑的量及反應(yīng)時(shí)間對(duì)2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑還原反應(yīng)的影響
        2.4.6 新催化還原體系對(duì)2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑的適用性
        2.4.7 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的結(jié)構(gòu)表征
    2.5 本章小結(jié)
第三章 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成及表征
    3.1 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑設(shè)計(jì)思路
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 催化劑的合成
    3.3 2-取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
        3.3.1 取代聯(lián)苯-4-甲酸衍生物的合成
        3.3.2 2-取代聯(lián)苯-5-甲苯基(或溴苯)-1,3,4-噁二唑類衍生物的合成
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑的篩選
        3.4.2 催化劑的量和時(shí)間對(duì)聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的影響
        3.4.3 堿的量和種類對(duì)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的影響
        3.4.4 新型催化體系對(duì)取代聯(lián)苯-4-甲酸Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的適用性
        3.4.5 取代聯(lián)苯-4-甲酸的結(jié)構(gòu)表征
        3.4.6 2-氟取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物
        3.4.7 2-氟取代聯(lián)苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑類衍生物結(jié)構(gòu)表征
    3.5 本章小結(jié)
第四章 2,5-二取代-1,3,4-噁二唑類衍生物的抗腫瘤活性
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 細(xì)胞株
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 樣品的配置
        4.3.2 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.3 藥物抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)人源性肺癌細(xì)胞(A549)的生長(zhǎng)抑制作用
        4.4.2 目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)人肝母細(xì)胞瘤(HepG2)的生長(zhǎng)抑制作用
        4.4.3 目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)增殖表皮癌細(xì)胞(He La)的生長(zhǎng)抑制作用
        4.4.4 目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的生長(zhǎng)抑制作用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄核磁圖譜1
附錄核磁圖譜2
附錄核磁圖譜3
附錄 高分辨質(zhì)譜圖譜
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：4006164