目的利用數(shù)學(xué)模型擬合金黃色葡萄球菌(金葡菌)在不同喹諾酮類藥物的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)倍數(shù)濃度下的生長(zhǎng)曲線,求得關(guān)鍵的藥效學(xué)參數(shù),為抗菌藥物的PK/PD研究提供支持。方法獲得3種喹諾酮類藥物-西他沙星、莫西沙星和左氧氟沙星,在不同MIC值下的細(xì)菌生長(zhǎng)曲線,利用非線性混合效應(yīng)估計(jì)(nonlinear mixed-effect estimation,NLME)數(shù)學(xué)模型進(jìn)行了擬合。結(jié)果所建立的模型可以對(duì)不同藥物MIC值下的生長(zhǎng)曲線進(jìn)行擬合,并可獲得主要的藥效學(xué)參數(shù),包括PK/PD指數(shù)、PK/PD靶值。結(jié)論所選擇的數(shù)學(xué)模型可以用于擬合金葡菌在不同藥物濃度下的生長(zhǎng)曲線,得到的PK/PD(AUC/MIC)靶值,且與采用其他方法所獲得的結(jié)果具有可比性。

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圖1細(xì)菌生長(zhǎng)模型圖

所建立的方程(1)～(4)中,有代數(shù)方程和微分方程,無(wú)法通過(guò)常見(jiàn)的解微分方程組的方式進(jìn)行求解,本文采用了有解微分和代數(shù)方程能力的Matlab軟件(Release2012a,MathWorks,Natick,MA,USA)進(jìn)行了數(shù)據(jù)計(jì)算,通過(guò)nlmefit()指令進(jìn)行非線....

圖3模擬的24h后體系中細(xì)菌菌落數(shù)與3種不同喹諾酮類藥物PK/PD指數(shù)-AUC/MIC的關(guān)系

本實(shí)驗(yàn)作為一項(xiàng)探索性體外PK/PD研究,探討了殺菌曲線建模的可行性,以及其結(jié)果的預(yù)測(cè)能力。研究中,僅局限在一種臨床分離菌和3個(gè)同類作用機(jī)制藥物的比較研究。針對(duì)新的抗菌藥物,需要開(kāi)展涵蓋更多臨床致病菌、多種給藥方式的全面研究。表1金葡菌體外殺菌曲線藥代-藥效建模后獲得的參數(shù)值Ta....

圖2體外殺菌曲線擬合圖

以往主要用感染動(dòng)物的PK/PD研究,來(lái)確定抗菌藥物PK/PD指數(shù)、PK/PD靶值,這些研究方法復(fù)雜、周期長(zhǎng),推廣困難。本文采用非線性混合效應(yīng)模型的原理,進(jìn)行了靜態(tài)體外殺菌曲線的擬合。從獲得的結(jié)果看,所建立的模型能夠反映細(xì)菌的生長(zhǎng)情況,由此獲得的關(guān)鍵的藥效學(xué)指標(biāo),如Emax、EC5....

本文編號(hào)：3976441