目的:制備細(xì)胞穿膜肽PFV修飾紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共載靶向膠束,并考察其體外抗腫瘤活性。方法:按前期優(yōu)化的工藝,采用薄膜水化法制備PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束,并對其進(jìn)行表征。以空白膠束作為空白對照,采用磺基羅丹明B法評價PTX膠束、ART膠束、PTX/ART膠束以及PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束對人胃癌BGC-823細(xì)胞的毒性;以香豆素作為熒光探針取代PTX,制成相應(yīng)的不同膠束,采用流式細(xì)胞儀和熒光顯微鏡測定和觀察BGC-823細(xì)胞對各膠束的攝取情況和靶向性;并通過Transwell小室法考察PTX膠束、ART膠束、PTX/ART膠束以及PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束對BGC-823細(xì)胞侵襲的影響。結(jié)果:PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束的平均粒徑為(51.30±3.95)nm,分散系數(shù)為0.19±0.01,Zeta電位為(0.21±0.02)mV,PTX、ART的包封率均高于90%,形態(tài)呈圓球形�？瞻啄z束對BGC-823細(xì)胞無明顯毒性,PTX膠束、PTX/ART膠束以及PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束對BGC-823細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度分別為...

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圖1PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束的透射電鏡圖

按照本課題組前期建立的方法[12]測定膠束的包封率，采用激光散射粒徑測定儀和透射電鏡分別測定膠束的粒徑、多分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位并觀察其形態(tài)學(xué)特征，每個試驗重復(fù)3次。結(jié)果顯示，載藥膠束中PTX和ART的包封率均大于90%;5種膠束的粒徑在47～51nm之間，其中PF....

圖2不同膠束對BGC-823細(xì)胞的毒性作用

結(jié)果顯示，空白膠束對細(xì)胞無明顯毒性作用，PTX膠束、PTX/ART膠束和PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束對細(xì)胞的IC50分別為（3.09±0.22）、（1.93±0.24）、（1.11±0.15）μmol/L（均以PTX計，下同），且PFV修飾PTX/ART共載靶向膠束對細(xì)胞....

圖3BGC-823細(xì)胞對膠束的攝取情況

以香豆素作為熒光探針考察膠束的靶向性。以香豆素代替PTX，按“2.1”項下方法制備香豆素膠束、香豆素/ART膠束、PFV修飾香豆素/ART共載靶向膠束；同法進(jìn)行細(xì)胞分組、給藥，繼續(xù)培養(yǎng)3h后，以PBS洗板，加入4%多聚甲醛固定細(xì)胞8min，在避光處用Hoechst33258....

圖4膠束在BGC-823細(xì)胞中的分布顯微圖

近年來，膠束作為化療藥物的運送載體在抗腫瘤方面的應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注，其疏水嵌段組成的聚合物膠束內(nèi)核能夠為難溶性藥物提供貯藏空間，而疏水性化療藥物的溶解度也在親水外殼的共同作用下明顯提高[8]�；诖�，本課題組將化療藥PTX和ART共同包埋于膠束內(nèi)，使這兩種藥物達(dá)到協(xié)同增效的目....

本文編號：3970053