目的回顧20世紀(jì)60年代以來固有免疫記憶的發(fā)展歷程和研究進(jìn)展,并對其在藥物遞送領(lǐng)域必然的指導(dǎo)前景進(jìn)行了展望。方法查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)96篇,總結(jié)固有免疫記憶的發(fā)展歷程和現(xiàn)有研究成果,尋找其與藥物遞送系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)的關(guān)聯(lián)以及對DDS的未來指導(dǎo)意義。結(jié)果固有免疫記憶的發(fā)現(xiàn)打破了固有免疫與獲得性免疫之間的分界線,被概括為trained immunity,譯為"受訓(xùn)免疫"。受訓(xùn)免疫的主要參與者為自然殺傷細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞,外界刺激通過細(xì)胞表面模式識別受體激活下游信號通路,使細(xì)胞核中發(fā)生表觀遺傳重編程,進(jìn)而改變細(xì)胞的代謝方式、受體及細(xì)胞因子表達(dá)水平,最終改變(增強(qiáng)或減弱)對二次刺激的應(yīng)答強(qiáng)度。結(jié)論固有免疫記憶的發(fā)現(xiàn)和受訓(xùn)免疫的提出打破了原有的思維局限,不僅豐富了免疫學(xué)的理論體系,而且必將為DDS的未來發(fā)展提供新的理論基礎(chǔ)與設(shè)計依據(jù)。

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【部分圖文】：

圖1受訓(xùn)免疫的主要機(jī)制。(a)PRRs的表達(dá)改變,固有免疫細(xì)胞在獲得記憶表型后會上調(diào)表面相關(guān)受體以增強(qiáng)對病原體的識別作用;(b)代謝方式的轉(zhuǎn)變,記憶固有免疫細(xì)胞的相關(guān)代謝方式會發(fā)生改變(如糖代謝方式)以適應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答方式的改變;(c)表觀遺傳重編程,固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生記憶性最本質(zhì)的原因,影響下游信號通路多種蛋白質(zhì)的表達(dá),如組蛋白修飾H3K4me3、H3K4me1和H3K27ac,均與記憶表型的產(chǎn)生與維持有重要關(guān)系;(d)細(xì)胞因子釋放變化,記憶固有免疫細(xì)胞會通過釋放大量細(xì)胞因子來調(diào)控(促進(jìn)或抑制)二次應(yīng)答的進(jìn)行,實心球代表多種細(xì)胞因子[50]

Netea的這篇文章還特別強(qiáng)調(diào)了受訓(xùn)免疫需要經(jīng)過固有免疫誘發(fā)階段(primingofinnateimmunity),即在特定的感染發(fā)生或免疫細(xì)胞被刺激的情況下出現(xiàn)的首次免疫應(yīng)答,該過程僅為短期存在,在感染或刺激結(jié)束后迅速消失。而根據(jù)首次刺激的性質(zhì)與劑量不同,又會誘導(dǎo)固有免疫....

本文編號：3962740