發(fā)布時間：2024-04-10 05:51

　　研究背景目前,2型糖尿病患者以驚人的速率逐年增加,成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。2型糖尿病^[1]主要表現(xiàn)為高血糖,是一類由多因素引發(fā)的復(fù)雜代謝性疾病,前期的研究表明2型糖尿病的致病原因與胰島慢性炎癥、自身免疫有關(guān),可能會引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥。2型糖尿病的主要發(fā)病原因之一是胰島素抵抗(Insulin Resistance),究其原因是機(jī)體對胰島素的敏感性下降,造成血糖水平異常升高,從而導(dǎo)致糖代謝的失衡^[2]。因此,研究降血糖類藥物成為科研人員的當(dāng)務(wù)之急。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3),屬于糖粘合蛋白家族,作為糖尿病腎病的良好生物標(biāo)記因子,可以為糖尿病的防治及預(yù)后提供判斷依據(jù)。近期有資料表明Galectin-3與胰島素抵抗的形成有直接聯(lián)系,認(rèn)為其直接阻礙了胰島素與胰島素受體的結(jié)合從而導(dǎo)致下游通路不能正常進(jìn)行以至于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(Glut-4)不能從胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜上使葡萄糖輸出失常從而導(dǎo)致血糖濃度升高引起胰島素抵抗,因此得出結(jié)論Galectin-3可能通過影響胰島素受體...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫一覽表
1 引言
    1.1 糖尿病
        1.1.1 糖尿病簡介
        1.1.2 降糖肽研究進(jìn)展
    1.2 Galectin-3與2型糖尿病
        1.2.1 Galectin-3
        1.2.2 Galectin-3在2型糖尿病并發(fā)癥中的診斷價值
        1.2.3 Galectin-3參與葡萄糖代謝
        1.2.4 Galectin-3與胰島素抵抗
    1.3 糖尿病主要葡萄糖代謝機(jī)制研究
    1.4 牛乳鐵蛋白簡介
    1.5 計算機(jī)輔助藥物設(shè)計
    1.6 課題研究技術(shù)路線
    1.7 課題研究意義
2 降糖肽分子對接和藥物合成
    2.1 實驗數(shù)據(jù)來源與設(shè)備
        2.1.1 使用設(shè)備
        2.1.2 數(shù)據(jù)來源
        2.1.3 篩選出的小分子肽與Galectin-3進(jìn)行分子對接
        2.1.4 擬肽合成及鑒定
    2.2 實驗結(jié)果討論
        2.2.1 分子對接虛篩結(jié)果
        2.2.2 擬肽合成結(jié)果
    2.3 結(jié)果分析
3 擬肽對胰島素抵抗細(xì)胞葡萄糖代謝的影響
    3.1 實驗材料、儀器及試劑
        3.1.1 實驗細(xì)胞
        3.1.2 實驗試劑及設(shè)備
        3.1.3 實驗培養(yǎng)基及試劑配制
    3.2 實驗方法
        3.2.1 建立細(xì)胞胰島素抵抗模型
        3.2.2 擬肽作用于HepG2胰島素抵抗細(xì)胞模型測試葡萄糖消耗
        3.2.3 胰島素抵抗3T3-L1誘導(dǎo)模型染色鑒定
        3.2.4 胰島素對3T3L1細(xì)胞增殖的影響
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 3T3-L1細(xì)胞誘導(dǎo)分化細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果
        3.3.2 擬肽對HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗影響
        3.3.3 擬肽促3T3-L1細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞影響
        3.3.4 擬肽對細(xì)胞增殖影響結(jié)果
    3.4 實驗結(jié)果分析
4 LFcinB衍生物影響胰島素受體及相關(guān)信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制機(jī)理研究
    4.1 實驗試劑與設(shè)備
        4.1.1 實驗試劑
        4.1.2 實驗設(shè)備
    4.2 方法
        4.2.1 細(xì)胞蛋白提取
        4.2.2 BCA法測蛋白濃度
        4.2.3 聚丙烯酰胺凝膠電泳
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 LfcinB衍生物影響Galectin-3總蛋白在胰島素抵抗模型下表達(dá)變化
        4.3.2 LfcinB衍生物對胰島素受體信號通路影響
    4.4 實驗結(jié)果分析
5 熒光免疫法檢測擬肽對GLUT-4細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位的蛋白表達(dá)
    5.1 材料和設(shè)備
        5.1.1 實驗試劑
        5.1.2 實驗設(shè)備
        5.1.3 實驗步驟
    5.2 實驗結(jié)果
        5.2.1 LFcinB衍生物影響Galectin-3在細(xì)胞水平表達(dá)
        5.2.2 LfcinB衍生物影響Glut-4在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)位表達(dá)
    5.3 實驗結(jié)果分析
6 結(jié)論與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
個人簡歷、在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的研究成果



本文編號：3950245