在癌癥醫(yī)藥領(lǐng)域,廣大研究者們致力于尋找療效更高、副作用更低,可替代鉑類配合物作為抗癌藥物的金屬配合物,其中的芳基釕配合物以具有靶向性、毒性低、優(yōu)良的抗癌活性等特點(diǎn)被廣大研究者寄予良好的抗癌藥物研究前景。本文設(shè)計(jì)合成了一對以MBIP(MBIP=2-(3-溴苯基)咪唑并[5,6-f]鄰菲咯啉)為配體的具有生物活性的手性釕(II)多吡啶配合物Δ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺和Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺,采用質(zhì)譜、核磁共振等手段對它們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。綜合采用光譜學(xué)研究方法(紫外可見光譜法、熒光光譜法、圓二色譜法等),生物物理學(xué)研究方法(粘度實(shí)驗(yàn)等),并結(jié)合計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)等多種手段,對該手性配合物與人血清白蛋白(HSA)、脫氧核糖核酸(DNA)之間的相互作用進(jìn)行了較為系統(tǒng)的比較研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,手性釕(II)多吡啶配合物Δ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺和Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺導(dǎo)致HSA...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 癌癥現(xiàn)狀
    1.3 抗腫瘤金屬配合物的研究進(jìn)展
    1.4 生物大分子簡介
    1.5 藥物小分子和人血清白蛋白相互作用的研究方法
        1.5.1 紫外可見吸收光譜法
        1.5.2 熒光光譜法
        1.5.3 同步熒光光譜法
        1.5.4 三維熒光光譜法
        1.5.5 圓二色譜法
    1.6 藥物小分子和人血清白蛋白相互作用的研究內(nèi)容
        1.6.1 淬滅類型
        1.6.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
        1.6.3 作用力類型
        1.6.4 結(jié)合距離
        1.6.5 蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的變化
    1.7 藥物小分子和DNA相互作用的研究方法
        1.7.1 紫外可見吸收光譜法
        1.7.2 熒光光譜法
        1.7.3 圓二(CD)色譜法和平衡透析法
        1.7.4 粘度實(shí)驗(yàn)法
        1.7.5 等溫滴定量熱法(ITC)
    1.8 藥物小分子和DNA相互作用的研究內(nèi)容
        1.8.1 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
        1.8.2 結(jié)合作用模式
        1.8.3 作用力類型
    1.9 計(jì)算機(jī)模擬對接技術(shù)
        1.9.1 重要的分子對接軟件
    1.10 創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 手性釕(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的合成及表征
    2.1 引言
    2.2 試劑與儀器
    2.3 配體及配合物的合成
        2.3.1 鄰菲咯啉二酮(phendione)的合成
        2.3.2 MBIP的合成
        2.3.3 cis-[Ru(bpy)₂(py)₂]·2H₂O的合成
        2.3.4 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的拆分合成
        2.3.5 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的圓二色譜測量
        2.3.6 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的表征
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
        2.4.1 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的圓二色譜測量
        2.4.2 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺的表征
    2.5 本章小結(jié)
第三章 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺與HSA相互作用鍵合行為的比較研究
    3.1 引言
    3.2 主要儀器與試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 人血清白蛋白(HSA)和配合物溶液的配制
        3.3.2 熒光發(fā)射光譜測定
        3.3.3 紫外吸收光譜測定
        3.3.4 圓二色光譜測定
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 熒光光譜
        3.4.2 熒光淬滅機(jī)制研究
        3.4.3 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
        3.4.4 相互作用力類型
        3.4.5 圓二色光譜法
        3.4.6 小結(jié)
第四章 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺與DNA相互作用鍵合行為的比較研究
    4.1 引言
    4.2 主要儀器與試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 核酸(CT-DNA)的配制
        4.3.2 紫外吸收光譜測定
        4.3.3 熒光發(fā)射光譜測定
        4.3.4 圓二色譜測定
        4.3.5 粘度的測定
        4.3.6 等溫滴定量熱法(ITC)
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 結(jié)合模式
        4.4.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
        4.4.3 圓二色譜分析
        4.4.4 粘度法研究結(jié)合模式
        4.4.5 結(jié)合作用力分析
        4.4.6 小結(jié)
第五章 Δ,Λ-[Ru(bpy)₂MBIP]²⁺與HSA、DNA相互作用的計(jì)算機(jī)模擬
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 Auto Dock-1.5.6
    5.3 對接顯示圖
        5.3.1 手性對映體與HSA的對接模擬圖
        5.3.2 手性釕多吡啶配合物與DNA的對接模擬圖
    5.4 小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
研究成果



本文編號：3876235