目的用3種不同的定量藥理學方法實現(xiàn)成人藥代動力學數(shù)據(jù)外推至兒科人群。方法以阿奇霉素為例,利用現(xiàn)有的成人口服阿奇霉素混懸劑的藥代動力學參數(shù),以2組不同年齡段的兒科相關(guān)臨床數(shù)據(jù)為外部驗證數(shù)據(jù)。通過建立異速生長、異速+成熟和生理藥代動力學(PBPK) 3種模型,模擬出兒童相關(guān)藥代動力學參數(shù)(C_max,T_max,AUC_0-24),通過計算藥代動力學參數(shù)的相對偏差(bias)、相對標準誤差(RSE)和平均相對偏差(MRD)進行模型的可行性驗證。結(jié)果模擬出2組不同年齡段的兒童的藥代動力學參數(shù)(C_max,T_max,AUC_0-24)都處于文獻范圍之內(nèi),PBPK模型模擬的參數(shù)范圍更接近文獻報道。以3個模型的藥代動力學參數(shù)計算6歲以上組的MRD值分別為C_max=1. 39、AUC_0-24=1. 71和T_max=1. 41; 6歲以下組的MRD值分別為C_max=1. 42、AUC_0...

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【文章目錄】：
資料與方法
    1 資料來源[3-5]
    2 實驗方法
        2.1 以3個模型進行成人-兒童藥代動力學參數(shù)的轉(zhuǎn)化[6-9]
            2.1.1 PBPK生理解剖學參數(shù)縮放
            2.1.2 PBPK腸特異性滲透系數(shù)的縮放
            2.1.3 PBPK血漿白蛋白未結(jié)合分數(shù)的縮放[6]
            2.1.4 PBPK肝清除率的縮放[6-7]
            2.1.5 PBPK腎清除率的轉(zhuǎn)化[8]
        2.2 3個模型的驗證[10]
結(jié)果
    1 3個模型模擬兒童的血藥濃度-時間比較
    2模型驗證
        2.1藥代動力學參數(shù)
        2.2 相對偏差和相對標準誤表
討論



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