鋰皂石負(fù)載的氧化鐵納米顆粒的制備、表征及其核磁共振成像診斷應(yīng)用
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【摘要】:磁性四氧化三鐵(Fe_3O_4)納米顆粒具有超順磁性、高飽和磁化強(qiáng)度和低毒性等優(yōu)點(diǎn),使得其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。但是裸露的Fe_3O_4納米顆粒易于聚集,而經(jīng)過(guò)表面修飾的Fe_3O_4納米顆粒往往會(huì)降低它們的r2弛豫率,因而限制了其作為T(mén)2加權(quán)MR成像造影劑的應(yīng)用。因此,很有必要尋找合適的載體構(gòu)建具有良好穩(wěn)定性與高r2弛豫率的Fe_3O_4納米顆粒納米平臺(tái),并通過(guò)修飾靶向分子提高納米探針對(duì)腫瘤的靶向成像效果,最終有望通過(guò)對(duì)抗腫瘤藥物的負(fù)載實(shí)現(xiàn)“診療一體化”。本論文選擇膠體穩(wěn)定性好的納米鋰皂石(Laponite,LAP)為模板,首先采用“一步共沉淀法”合成了LAP穩(wěn)定的Fe_3O_4(LAP/Fe_3O_4)納米顆粒,并對(duì)合成的LAP/Fe_3O_4納米顆粒的形貌、粒徑分布、表面電勢(shì)、水動(dòng)力學(xué)直徑、r2弛豫率等對(duì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。結(jié)果表明,LAP/Fe_3O_4納米顆粒具有良好的水溶液穩(wěn)定性,并且具有優(yōu)于裸露的Fe_3O_4納米顆粒2倍的r2弛豫率(475.9 mM-1s-1 vs 247.61 mM-1s-1)。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本研究制備的LAP/Fe_3O_4納米顆粒具有很好的細(xì)胞相容性。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)MR成像結(jié)果表明,LAP/Fe_3O_4納米顆粒可以有效地進(jìn)入癌細(xì)胞和富集在腫瘤部位,呈現(xiàn)良好的癌細(xì)胞和腫瘤的成像效果,并且在肝臟等其他器官也有良好的成像效果。組織分布和組織切片結(jié)果表明LAP/Fe_3O_4納米顆粒可從體內(nèi)逐漸代謝并無(wú)毒副作用。為了實(shí)現(xiàn)造影劑在腫瘤部位的特異性富集,減少正常組織的非特異性攝取,本論文設(shè)計(jì)在LAP/Fe_3O_4納米顆粒表面通過(guò)疏水作用修飾兩親性聚乳酸-聚乙二醇二嵌段共聚物(PLA-PEG-COOH),再共價(jià)鍵合靶向分子葉酸修飾的第二代樹(shù)狀大分子(G2-FA),制備得到了膠體穩(wěn)定的LAP/Fe_3O_4-PLA-PEG-G2-FA納米顆粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該納米顆粒仍具有較高的r2弛豫率,且在給定的濃度范圍內(nèi)具有良好的細(xì)胞相容性。體內(nèi)體外的MRI實(shí)驗(yàn)表明,該納米顆粒可以被高葉酸受體表達(dá)的HeLa細(xì)胞特異性吞噬,在腫瘤組織的特異性富集并表現(xiàn)出良好的靶向MR成像效果,有望實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷。
【關(guān)鍵詞】:鋰皂石 Fe_3O_4納米顆粒 葉酸 MR成像 腫瘤
【學(xué)位授予單位】:東華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R943
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-11
- 第一章 緒論11-26
- 1.1 引言11
- 1.2 核磁共振成像(MRI)簡(jiǎn)介11-12
- 1.2.1 核磁共振成像發(fā)展歷程11-12
- 1.2.2 核磁共振成像基本原理12
- 1.3 核磁共振成像造影劑的應(yīng)用12-14
- 1.4 磁性氧化鐵納米材料的合成及其修飾14-20
- 1.4.1 磁性氧化鐵納米顆粒的合成方法14-17
- 1.4.2 磁性納米粒子的表面修飾17-20
- 1.5 LAP(laponite)鋰皂石作為納米載體20-24
- 1.5.1 鋰皂石的改性22-24
- 1.6 研究?jī)?nèi)容及方法24-26
- 1.6.1 本文研究的內(nèi)容24-25
- 1.6.2 本文的創(chuàng)新點(diǎn)25-26
- 第二章 鋰皂石負(fù)載氧化鐵納米顆粒的制備及其體內(nèi)MR成像的研究26-44
- 2.1 引言26-27
- 2.2 實(shí)驗(yàn)部分27-33
- 2.2.1 材料和儀器27-28
- 2.2.2 材料的制備28-29
- 2.2.3 材料的表征29-30
- 2.2.4 材料的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)30-32
- 2.2.5 材料的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)32-33
- 2.3 結(jié)果與討論33-43
- 2.3.1 材料的合成與表征33-37
- 2.3.2 材料的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)37-41
- 2.3.3 材料的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)41-43
- 2.4 本章小結(jié)43-44
- 第三章 葉酸修飾的鋰皂石負(fù)載氧化鐵納米顆粒的制備和體內(nèi)腫瘤MR成像的研究44-63
- 3.1 引言44
- 3.2 實(shí)驗(yàn)部分44-51
- 3.2.1 材料和儀器44-46
- 3.2.2 材料的制備46-47
- 3.2.3 材料的表征47-48
- 3.2.4 材料的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)48-50
- 3.2.5 材料的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)50-51
- 3.3 結(jié)果與討論51-61
- 3.3.1 材料的合成與表征51-55
- 3.3.2 材料的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)55-59
- 3.3.3 材料的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)59-61
- 3.4 本章小結(jié)61-63
- 第四章 結(jié)論與展望63-65
- 4.1 研究結(jié)論63
- 4.2 課題展望63-65
- 參考文獻(xiàn)65-71
- 攻讀碩士研究生期間所取得的成果71-72
- 致謝72
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本文編號(hào):377887
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