發(fā)布時間：2017-05-19 06:00

  本文關(guān)鍵詞：艾塞那肽海藻酸鈉殼聚糖微球研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：艾塞那肽是目前應(yīng)用較為廣泛的治療糖尿病的藥物之一,與其他蛋白多肽類藥物類似,易受到胃內(nèi)酸性環(huán)境和胃腸道內(nèi)酶的破壞,口服生物利用度很低。目前,艾塞那肽主要是通過皮下注射給藥來達到降血糖的目的,但患者需要定時給藥,無疑給患者帶來極大的痛苦,同時也容易造成低血糖癥。因此,艾塞那肽新的給藥劑型的開發(fā)變得尤為重要。長效緩釋的微球是目前艾塞那肽劑型研發(fā)的方向,既能使患者避免皮下注射的痛苦,降低藥物依賴性,又可保護艾塞那肽免受消化酶的破壞。本文采用反相乳液分散-離子鍵合法制備了Exendin-4/CS-NaAlg微球,并用掃描電鏡對所得微球進行了外觀表征:呈圓球狀,表面光滑,分散均勻,粒徑分布在100um左右。同時測得所得微球的包封率約68.7%,體外模擬釋放試驗發(fā)現(xiàn)微球能夠在低pH環(huán)境中海藻酸鈉呈凝膠狀態(tài),能有效防止艾塞那肽的釋放,在中性或堿性環(huán)境中能轉(zhuǎn)變成溶膠狀態(tài),實現(xiàn)藥物的迅速釋放。而且細胞毒性實驗發(fā)現(xiàn)所得微球?qū)毎o毒性,表明可進一步研究Exendin-4/CS-NaAlg微球在動物體內(nèi)的降糖效果。通過腹腔注射規(guī)定劑量的四氧嘧啶構(gòu)建雄性Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型,并對其進行了Exendin-4/CS-NaAlg微球降糖效果研究。實驗結(jié)果表明,Exendin-4/CS-NaAlg微球使模型組大鼠的相對血糖值得到明顯降低,由最初的100%降到40%,有較為明顯的降糖效果,說明微球中的艾塞那肽藥物活性并未受到影響。綜合上述實驗結(jié)果表明,以海藻酸鈉為芯材,以殼聚糖為膜材的艾塞那肽載藥微球能夠有效避免低pH環(huán)境和消化酶的破壞,可作為蛋白多肽類藥物的給藥載體,具有極其重要的研究價值和應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：艾塞那肽 微球 體外釋放
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 縮略詞7-10
• 第一章 前言10-21
• 1.1 口服蛋白多肽類藥物研究進展10-12
• 1.1.1 影響蛋白多肽類藥物口服吸收的因素10-12
• 1.2 Ⅱ型糖尿病簡介12-14
• 1.2.1 Ⅱ型糖尿病的病因13
• 1.2.2 Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機理13-14
• 1.3 艾塞那肽劑型的研究14-16
• 1.4 可降解生物高分子材料16-18
• 1.4.1 殼聚糖16-17
• 1.4.2 海藻酸鈉17-18
• 1.5 微球制備方法簡介18-19
• 1.6 立題依據(jù)及研究意義19-21
• 第二章 實驗材料與方法21-29
• 2.1 實驗材料21-22
• 2.1.1 實驗試劑21
• 2.1.2 實驗儀器21-22
• 2.2 實驗方法22-29
• 2.2.1 反相乳液分散－離子鍵合法制備Exendin-4/NaAlg-CS微球22-23
• 2.2.2 Exendin-4/NaAlg-CS微球外觀形態(tài)觀察及粒徑測定23
• 2.2.3 Exendin-4 濃度吸光度標準曲線的測定23
• 2.2.4 Exendin-4/NaAlg-CS微球載藥量及包封率的測定23
• 2.2.5 Exendin-4/NaAlg-CS微球模擬體外釋放23-24
• 2.2.6 Caco-2 細胞模型評價艾塞那肽口服吸收24-27
• 2.2.7 艾塞那肽微球體內(nèi)降糖試驗27-29
• 第三章 結(jié)果與討論29-39
• 3.1 艾塞那肽濃度測定方法的建立29-30
• 3.1.1 Exendin-4 標準曲線的建立29-30
• 3.1.2 小結(jié)30
• 3.2 EXENDIN-4/NAALG-CS微球和EXENDIN-4/CS-NAALG微球的檢測30-33
• 3.2.1 Exendin-4 微球外觀形態(tài)觀察及粒徑測定30
• 3.2.2 Exendin-4 微球微球載藥量及包封率的測定30-31
• 3.2.3 Exendin-4 微球模擬體外釋放31-32
• 3.2.4 小結(jié)32-33
• 3.3 EXENDIN-4 轉(zhuǎn)運實驗33-36
• 3.3.1 Caco-2 細胞形態(tài)圖33
• 3.3.2 細胞毒性實驗33-34
• 3.3.3 跨膜電阻實驗34-35
• 3.3.4 微球影響跨膜電阻試驗35
• 3.3.5 Exendin-4 的轉(zhuǎn)運實驗35-36
• 3.3.6 小結(jié)36
• 3.4 WISTAR大鼠Ⅱ型糖尿病模型的建立36-39
• 3.4.1 建立糖尿病模型時給藥劑量的選擇36-37
• 3.4.2 口服艾塞那肽的降血糖療效研究37-38
• 3.4.3 小結(jié)38-39
• 討論39-41
• 參考文獻41-47
• 致謝47

【參考文獻】

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本文編號：377852