化療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)癌癥治療的一種主要方案,但是,傳統(tǒng)化療藥物的水溶性差、血液清除率高、靶向性差、富集效果差以及耐藥性等諸多問題限制了其在臨床上的應(yīng)用。近年來基于多種材料開發(fā)的藥物遞送載體為化療提供了新思路。根據(jù)病灶部位的特異性,可設(shè)計不同類型的納米藥物遞送載體,從而解決患者的個體特異性問題。藥物遞送載體制備方便、結(jié)構(gòu)明確,可以利用物理吸附或化學(xué)鍵合的手段裝載藥物,具有良好的生物安全性和較高的藥物上載量。納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用上有著廣闊而深遠(yuǎn)的應(yīng)用前景,他們能夠改善常規(guī)治療藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征,提高藥物生物利用度,降低對正常細(xì)胞的毒副作用,為納米藥物遞送載體在癌癥治療方面的應(yīng)用提供了優(yōu)化發(fā)展的新方向。鑒于此,本論文選用抗腫瘤化療藥物喜樹堿(CPT)和阿霉素(DOX)作為主要客體藥物分子,制備出兩類在腫瘤微環(huán)境具有還原響應(yīng)的高分子納米藥物遞送系統(tǒng),并探討他們的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、生物安全性以及抗腫瘤性能等,主要研究內(nèi)容及研究結(jié)果如下:1、采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)的方法,在天然的葡聚糖(DEX)骨架上接枝上親水性的聚(乙二醇甲基丙烯酸酯)(OEGMA)、疏水性的抗腫瘤藥物CPT以...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 癌癥治療現(xiàn)狀
    1.2 納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.1 納米藥物遞送系統(tǒng)概述
        1.2.2 納米藥物遞送系統(tǒng)的分類及應(yīng)用
    1.3 納米藥物遞送系統(tǒng)體內(nèi)運輸障礙
        1.3.1 血液屏障
        1.3.2 腫瘤屏障
        1.3.3 細(xì)胞屏障
    1.4 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.1 pH響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.2 還原響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.3 ROS響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.4 光響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.4.5 多重響應(yīng)型納米藥物遞送系統(tǒng)
    1.5 本課題選題思路及主要研究內(nèi)容
        1.5.1 選題思路
        1.5.2 主要研究內(nèi)容
第2章 線粒體特異性還原響應(yīng)型聚合物前藥遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及其增強(qiáng)化療研究
    2.1 引言
    2.2 試劑和儀器
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 線粒體靶向的PEGTPP的合成
        2.3.2 還原響應(yīng)型單體MABHDCPT的合成
        2.3.3 DC聚合物前藥的合成
        2.3.4 DCT聚合物前藥的合成
        2.3.5 聚合物前藥膠束的制備方法
        2.3.6 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的聚合物前藥膠束體外藥物釋放動力學(xué)行為
        2.3.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.8 聚合物前藥膠束的體內(nèi)毒性分析實驗
        2.3.9 聚合物前藥膠束的定量細(xì)胞攝取實驗
        2.3.10 聚合物前藥膠束在線粒體和溶酶體中的共定位分析實驗
        2.3.11 聚合物前藥膠束對細(xì)胞內(nèi)線粒體膜電位和ROS水平影響的分析實驗
        2.3.12 聚合物前藥膠束的體外腫瘤球滲透實驗
        2.3.13 聚合物前藥膠束的體外溶血實驗
        2.3.14 體內(nèi)動物模型的建立
        2.3.15 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的生物相容性實驗
        2.3.16 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的熒光成像和生物分布實驗
        2.3.17 聚合物前藥膠束的體內(nèi)抗腫瘤實驗
        2.3.18 組織學(xué)和免疫熒光成像分析
        2.3.19 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 聚合物前藥基本性質(zhì)表征
        2.4.2 聚合物前藥膠束的粒徑、形態(tài)及溶血性分析
        2.4.3 聚合物前藥膠束的體外藥物釋放動力學(xué)和細(xì)胞毒性研究
        2.4.4 聚合物前藥膠束的體外細(xì)胞攝取實驗
        2.4.5 聚合物前藥膠束的細(xì)胞內(nèi)共定位和線粒體凋亡研究
        2.4.6 聚合物前藥膠束的多細(xì)胞腫瘤球滲透和體內(nèi)生物分布實驗
        2.4.7 聚合物前藥膠束的體內(nèi)抗腫瘤實驗
        2.4.8 聚合物前藥膠束在體內(nèi)的生物相容性實驗
    2.5 本章小結(jié)
第3章 基于化療和PDT聯(lián)合抗腫瘤的還原響應(yīng)型多功能納米凝膠體系的構(gòu)建
    3.1 引言
    3.2 試劑和儀器
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 交聯(lián)劑DBHD的合成
        3.3.2 DSANG的設(shè)計與制備方法
        3.3.3 DSANG的藥物釋放動力學(xué)實驗
        3.3.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.5 DSANG在細(xì)胞內(nèi)卟啉的轉(zhuǎn)化實驗
        3.3.6 DSANG的細(xì)胞劃痕實驗
        3.3.7 DSA NG的 MTT毒性試驗
        3.3.8 DSANG的定量細(xì)胞攝取實驗
        3.3.9 DSANG的多細(xì)胞腫瘤球穿透實驗
        3.3.10 DSANG的細(xì)胞內(nèi)溶酶體和線粒體共定位實驗
        3.3.11 DSANG的細(xì)胞內(nèi)單線態(tài)氧檢測實驗
        3.3.12 動物及腫瘤模型
        3.3.13 DSANG的生物相容性實驗
        3.3.14 DSANG的體內(nèi)生物學(xué)分布實驗
        3.3.15 DSANG的體內(nèi)抗腫瘤,代謝組學(xué)和組織學(xué)分析實驗
        3.3.16 數(shù)據(jù)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 DSANG的物理化學(xué)性質(zhì)表征
        3.4.2 還原響應(yīng)的DSANG的藥物釋放及卟啉的檢測
        3.4.3 DSA NG體外可控的化療與PDT
        3.4.4 DSANG體外細(xì)胞攝取及腫瘤球滲透能力
        3.4.5 DSANG細(xì)胞內(nèi)共定位及活性氧水平檢測
        3.4.6 DSANG體內(nèi)生物分布
        3.4.7 DSANG體內(nèi)聯(lián)合抗腫瘤能力
        3.4.8 DSANG體內(nèi)安全性評估
    3.5 本章小結(jié)
第4章 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間科研成果



本文編號：3771806