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抗馬拉色菌天然產物的篩選及衍生物的制備與質量研究

發(fā)布時間:2023-03-05 10:55
  馬拉色菌是皮膚感染的常見真菌群。臨床上抗馬拉色菌藥物主要有三唑類、咪唑類、丙烯胺類、吡硫鋅、硫化硒、多烯類等。雖然這些藥物藥效比較明確,但是副作用大,較易復發(fā)。因此篩選安全、有效和質量可控的新型抗馬拉色菌的藥物已是當務之急。中草藥資源豐富,在抗馬拉色菌作用上已取得一定進展。本課題擬從天然產物出發(fā),篩選抗馬拉色菌活性的物質,尋求治療馬拉色菌感染的藥物,并進行質量研究,為研究和開發(fā)抗馬拉色菌的新藥提供理論基礎和實驗依據。研究結果如下:1.馬拉色菌的分離與鑒定1)從3份臨床標本中分離得到3株不同的馬拉色菌分離株,其中2株分離自花斑癬患者的標本,編號為HB1701和HB1702,銀屑病患者標本分離出1株,編號為YX1703。2)通過形態(tài)學和生理生化學試驗和18SrRNA基因序列對比分析,最終鑒定結果HB1701為糠秕馬拉色菌(M.Furfur),HB1702為限制性馬拉色菌(M.Restricta),YX1703為斯洛菲馬拉色菌(M.Slooffiae)。2.抗馬拉色菌天然產物的篩選通過抑菌篩選實驗,結果表明丁香酚和肉桂醛對馬拉色菌有抑制作用。其中肉桂醛對馬拉色菌活性較強,其MIC值為3.25...

【文章頁數】:104 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
英文縮寫索引
1 緒論
    1.1 引言
    1.2 馬拉色菌致病作用
        1.2.1 花斑癬
        1.2.2 馬拉色菌性毛囊炎
        1.2.3 脂溢性皮炎
        1.2.4 特應性皮炎
        1.2.5 包皮龜頭炎
        1.2.6 尋常痤瘡
        1.2.7 非特應性的濕疹皮炎
        1.2.8 銀屑病
    1.3 抗馬拉色菌藥物現狀
        1.3.1 化學藥物
        1.3.2 中藥
2 馬拉色菌的分離與鑒定
    2.1 材料
        2.1.1 菌株
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要設備
        2.1.4 主要培養(yǎng)基
    2.2 方法
        2.2.1 分離培養(yǎng)
        2.2.2 形態(tài)學鑒定
        2.2.3 生理生化鑒定
        2.2.4 菌株的18SrRNA基因序列分析
    2.3 討論
    2.4 本章小結
3 抗馬拉色菌天然產物的篩選
    3.1 材料
        3.1.1 供試菌株
        3.1.2 供試藥物
        3.1.3 主要設備
        3.1.4 主要培養(yǎng)基
    3.2 方法
        3.2.1 中藥材提取流程
        3.2.2 最低抑菌濃度的測定
        3.2.3 抑菌圈直徑的測定
        3.2.4 最優(yōu)活性物質作用下馬拉色菌生長曲線的測定
    3.3 討論
    3.4 本章小結
4 肉桂醛衍生物的制備、結構確證及抗馬拉色菌作用
    4.1 儀器及試劑
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
    4.2 方法
        4.2.1 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成
            4.2.1.1 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成路線
            4.2.1.2 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成方法
        4.2.2 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成條件優(yōu)化
            4.2.2.1 正交實驗設計
            4.2.2.2 驗證實驗
        4.2.3 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的結構確證
            4.2.3.1 紫外光譜(UV)
            4.2.3.2 高效液相色譜(HPLC)
            4.2.3.3 質譜(MS)
            4.2.3.4 核磁共振(1H-NMAR、13C-NMR)
        4.2.4 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的活性驗證
    4.3 本章小結
5 肉桂醛亞硫酸鈉質量研究
    5.1 儀器及試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試劑
        5.1.3 試藥
    5.2 方法
        5.2.1 性狀
            5.2.1.1 外觀氣味
            5.2.1.2 溶解度
            5.2.1.3 引濕性
        5.2.2 鑒別
            5.2.2.1 紫外吸收光譜鑒別
            5.2.2.2 高效液相色譜法鑒別
        5.2.3 檢查
            5.2.3.1 水分
            5.2.3.2 干燥失重
            5.2.3.3 酸度
            5.2.3.4 熾灼殘渣
            5.2.3.5 重金屬
            5.2.3.6 亞硫酸鹽
            5.2.3.7 有關物質
            5.2.3.8 殘留溶劑
        5.2.4 含量測定
            5.2.4.1 色譜條件
            5.2.4.2 測定法
            5.2.4.3 流動相比例選擇
            5.2.4.4 樣品濃度選擇
            5.2.4.5 檢測波長選擇
            5.2.4.6 專屬性
            5.2.4.7 系統(tǒng)適用性
            5.2.4.8 線性與范圍
            5.2.4.9 儀器精密度
            5.2.4.10 方法精密度
            5.2.4.11 回收試驗
            5.2.4.12 供試品溶液穩(wěn)定性
            5.2.4.13 檢測限與定量限
            5.2.4.14 系統(tǒng)耐用性
            5.2.4.15 樣品測定結果
    5.3 本章小結
6 全文總結與后續(xù)工作建議
    6.1 全文總結
    6.2 后續(xù)工作計劃
參考文獻
致謝
附錄1 個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術論文及取得的研究成果



本文編號:3756060

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