癌癥是一種嚴重威脅人類健康且發(fā)病率呈現(xiàn)出持續(xù)上升的疾病。目前對于腫瘤的治療還是以手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后放療和化療的方法為主,但是這些方法都有其明顯的缺陷。當(dāng)將化療藥物靜脈注射入人體后,總會面臨藥物的代謝過快導(dǎo)致生物利用率變得很低,同時存在對機體正常組織毒副作用過大等問題,對于抗腫瘤藥物進行控釋和靶向運輸?shù)难芯吭絹碓绞艿窖芯抗ぷ髡叩闹匾�。納米載藥系統(tǒng)能夠?qū)⑺幬锇d于載體內(nèi)進行靶向傳遞。目前在提高藥物的生物利用率、降低藥物的毒副作用方面有一定程度的進展,但在體內(nèi)循環(huán)時間,腫瘤組織內(nèi)聚集、腫瘤細胞吞噬等方面仍不夠理想。本論文設(shè)計合成不同配體修飾的聚合物短纖維,采用穩(wěn)定性好的非降解材料(苯乙烯馬來酸酐共聚物)作為載體,考察靶向配體和長循環(huán)配體接枝對細胞吞噬和組織分布的影響。本文使用靜電紡絲結(jié)合冷凍切割技術(shù)制備得到了載香豆素-6的短纖維,通過靶向配體(葉酸、生物素和二者結(jié)合)提高短纖維的腫瘤細胞吞噬量,通過長循環(huán)配體(兩親性離子聚合物)提高短纖維的體內(nèi)循環(huán)時間,長循環(huán)配體通過酸度敏感鍵接枝以同時實現(xiàn)長循環(huán)和細胞靶向的目的。腫瘤細胞吞噬實驗既得到了短纖維的最佳靶向配體密度,又在吞噬抑制實驗中確認了葉酸和...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 抗腫瘤藥物控釋體系
        1.1.1 腫瘤的特點及治療方法
        1.1.2 抗腫瘤藥物控釋體系的特點
        1.1.3 抗腫瘤藥物控釋體系的研究現(xiàn)狀
        1.1.4 靶向藥物制劑的研究現(xiàn)狀
        1.1.5 非球形藥物制劑的研究現(xiàn)狀
    1.2 靜電紡短纖維藥物控釋體系
        1.2.1 靜電紡纖維的特點
        1.2.2 靜電紡纖維作為藥物控釋體系的研究現(xiàn)狀
    1.3 本課題的研究意義與內(nèi)容
        1.3.1 課題的研究意義
        1.3.2 課題的研究內(nèi)容
第二章 聚合物短纖維的制備、修飾及表征
    2.1 實驗部分
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 聚合物短纖維的制備
        2.1.3 配體聚合物的合成制備與纖維表面接枝
        2.1.4 聚合物短纖維的表征
        2.1.5 聚合物短纖維的體外釋放穩(wěn)定性實驗
        2.1.6 聚合物短纖維的蛋白吸附實驗
        2.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 配體聚合物及中間產(chǎn)物的核磁表征
        2.2.2 聚合物短纖維的形貌表征
        2.2.3 聚合物短纖維的體外釋放
        2.2.4 聚合物短纖維的蛋白吸附
    2.3 本章小結(jié)
第三章 載香豆素-6聚合物短纖維的細胞實驗
    3.1 實驗部分
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 聚合物短纖維的最佳配體濃度檢測
        3.1.3 聚合物短纖維的巨噬細胞吞噬實驗
        3.1.4 聚合物短纖維的酸度敏感性細胞吞噬實驗
        3.1.5 聚合物短纖維的細胞吞噬抑制實驗
        3.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 聚合物短纖維的最佳配體接枝濃度的確定
        3.2.2 聚合物短纖維的巨噬細胞吞噬實驗
        3.2.3 聚合物短纖維的的酸度敏感性檢測
        3.2.4 聚合物短纖維的細胞吞噬通路檢測
    3.3 本章小結(jié)
第四章 聚合物短纖維的體內(nèi)評價
    4.1 實驗部分
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 香豆素6/PSMA短纖維的體內(nèi)分布實驗
        4.1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 聚合物短纖維在組織中的分布行為
    4.3 本章小結(jié)
全文結(jié)論
致謝
參考文獻
簡寫附錄



本文編號：3755078