研究背景與目的：神經(jīng)病理性疼痛是一種常見的慢性疼痛綜合征,發(fā)病率高且伴有抑郁、焦慮和睡眠障礙等,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,但由于神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,常規(guī)鎮(zhèn)痛藥、甚至麻醉性鎮(zhèn)痛藥臨床治療效果不佳,因此闡明其發(fā)病機(jī)理,尋找有效的且作用靶標(biāo)明確的治療藥物是當(dāng)前關(guān)注的熱點。目前基礎(chǔ)與臨床研究表明抗抑郁藥能夠在減輕疼痛的同時改善患者情緒和睡眠,多年來應(yīng)用于用于神經(jīng)病理性疼痛的臨床治療并取得良好臨床效果,其中5-HT/NE雙重重攝取抑制劑（SNRIs）類代表藥物度洛西汀已獲得FDA批準(zhǔn)用于糖尿病周圍神經(jīng)痛、肌纖維痛、慢性肌肉骨骼痛等慢性疼痛綜合征的治療,其銷售額巨大并呈逐年增長趨勢,但近幾年來臨床不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)度洛西汀引起肝臟毒性,限制其臨床應(yīng)用。因此研發(fā)新型、高效、低毒且具有我國自主產(chǎn)權(quán)的SNRIs并應(yīng)用于抗抑郁和神經(jīng)病性疼痛的藥物是我課題組的研究目標(biāo)。我們在前期研究工作中,以度洛西汀為先導(dǎo)化合物,以降低肝損傷為目標(biāo),合成并篩選獲得了新型強(qiáng)效且作用均衡的SNRI阿姆西汀,實驗證明其肝臟毒性顯著低于度洛西汀,并且在急性疼痛和炎癥性疼痛動物模型中表現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用。在本研究中,我們采用多種疼... 

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．阿姆西汀和度洛西汀在醋酸扭體模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖４．阿姆西汀在大鼠ＳＮＩ模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖８阿姆西汀在利血平誘導(dǎo)的纖維肌痛大鼠模型中的鎮(zhèn)痛作用??４６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3723848