目的尋找靶向細絲溫度敏感蛋白Z（FtsZ）新型結(jié)構的抗菌藥物。方法采用Discovery Studio 2017軟件通過多重策略虛擬篩選靶向結(jié)合FtsZ、具有潛在成藥性的小分子化合物;通過肉湯稀釋法評價小分子化合物對金黃色葡萄球菌（S.aureus）的抗菌作用;分子動力學模擬評價小分子化合物與FtsZ蛋白結(jié)合穩(wěn)定性。結(jié)果虛擬篩選獲得15個與FtsZ蛋白晶體結(jié)構有良好結(jié)合作用的小分子化合物;抗菌活性評價顯示篩選出的化合物對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有一定的抗菌作用,其中化合物5010-0572的活性最好,對兩種菌最小抑菌濃度（MIC）值達都到1μg/ml;分子動力學模顯示抗菌活性好的化合物5010-0572與FtsZ結(jié)合穩(wěn)定性遠遠好于抗菌活性較差的化合物C592-0444。結(jié)論靶向FtsZ的小分子化合物抗菌活性與蛋白結(jié)合穩(wěn)定性密切相關;化合物5010-0572具有良好的抗S.aureus活性,具有成為抗菌藥物先導化合物的潛力。 

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 主要設備與試劑
    1.2 方法
        1.2.1 靶標的準備
        1.2.2 軟件適用性評價
        1.2.3 虛擬篩選
            1.2.3.1 Libdock模塊篩選
            1.2.3.2 Ligandfit模塊篩選
            1.2.3.3 CDOCKER模塊篩選
            1.2.3.4 Flexible Docking模塊篩選
            1.2.3.5 類藥性篩選
        1.2.4 最小抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration, MIC)檢測
        1.2.5 分子動力學模擬
2 結(jié)果
    2.1 對接軟件適用性評價
    2.2 虛擬篩選結(jié)果
    2.3 化合物抗菌活性評價
    2.4 配體-受體復合物體系穩(wěn)定性評價
3 討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]計算機輔助藥物設計的研究進展[J]. 劉軻,陳曦,蔡如意,應沂岑,郭雪媛,趙清璇,初明.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志. 2018(09)
[2]以FtsZ蛋白為靶點的抗菌天然產(chǎn)物的研究進展[J]. 馬思提,魏國棟,劉慧,何方正.  藥學研究. 2015(10)



本文編號：3680446