混合膠束比單一膠束的載藥量更高及穩(wěn)定性更好等。聚乙二醇1000維生素E 琥珀酸酯（tocopheryl polyethylene glycol inate,TPGS）為美國 FDA 批準的聚合物,在藥物載體中的應用越來越廣泛,可提高藥物胞內攝取率和體內外治療效果。課題組前期已合成了葉酸修飾硬脂酸-白芨多糖兩親聚合物（FA-BSP-SA）,其在水性環(huán)境中可自組裝成納米膠束,可靶向遞放腫瘤藥物從而提高抗腫瘤效果。本研究通過考察TPGS的加入對FA-BSP-SA膠束理化性質、載藥、體外抗腫瘤作用及藥代動力學的影響,探討FA-BSP-SA與TPGS聯合使用作為抗腫瘤藥靶向遞送載體的可行性。以采用透析法制備膠束,并考察TPGS加入對FA-BSP-SA水性環(huán)境中自發(fā)聚集行為的影響。利用電荷靜電作用制備阿霉素-膽酸鹽復合物直接包載入膠束中�？疾炝� TPGS的加入對FA-BSP-SA膠束粒徑、載藥量及包封率等的影響。對比不同TPGS加入量和不同膠束濃度對膠束載藥量和藥物包封率的影響�？疾炖詹煌琾H值時,膠束形態(tài)、粒徑及體外釋藥行為。測定了游離阿霉素、載阿霉素FA-BSP-SA膠束和載阿霉素FA-BSP... 

【文章來源】：吉林大學吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 納米藥物和腫瘤治療
        1.1.1 納米給藥系統(tǒng)在腫瘤藥物中的應用
        1.1.2 納米載體的種類和應用
    1.2 聚合物膠束
        1.2.1 概述
        1.2.2 膠束的制備方法
        1.2.3 聚合物膠束的質量評價
        1.2.4 混合聚合物膠束
    1.3 葉酸修飾硬脂酸接枝白芨多糖聚合物(FA-BSP-SA)與維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS_(1000))
        1.3.1 白芨多糖及其聚合物
        1.3.2 FA-BSP-SA聚合物
        1.3.3 TPGS_(1000)
    1.4 本課題的研究思路
第2章 膠束的制備與理化性質考察
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器與設備
        2.2.3 葉酸修飾白芨多糖兩親性共聚物的制備
        2.2.4 空白膠束的制備
        2.2.5 臨界聚集濃度(CAC)測定
        2.2.6 阿霉素-膽酸鹽復合物的制備及表征
        2.2.7 載阿霉素膠束的制備
        2.2.8 粒徑和zeta電位測定
        2.2.9 阿霉素測定方法
        2.2.10 包封率(EE)和載藥量(LC)
        2.2.11 膠束形態(tài)觀察
        2.2.12 體外釋放及釋藥機制
    2.3 結果與討論
        2.3.1 TPGS加入對FA-BSP-SA膠束CAC的影響
        2.3.2 Dox-NaC復合物的紅外光譜表征
        2.3.3 粒徑和zeta電位
        2.3.4 阿霉素含量測定
        2.3.5 FA-BSP-SA與TPGS質量比及膠束濃度對LC和EE的影響
        2.3.6 pH值對膠束形態(tài)的影響
        2.3.7 體外釋放考察
        2.3.8 體外釋放曲線的動力學模型擬合
第3章 Dox@FA-BSP-SA/TPGS納米膠束藥代動力學研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
        3.2.3 動物分組及給藥方案
        3.2.4 血樣處理
        3.2.5 血藥濃度測定
        3.2.6 數據分析
    3.3 結果與討論
        3.3.1 專屬性及適用性考察
        3.3.2 標準曲線繪制
        3.3.3 精密度結果
        3.3.4 回收率結果
        3.3.5 血藥濃度測定結果及主要藥動學參數
第4章 FA-BSP-SA /TPGS生物安全性及Dox@FA-BSP-SA/TPGS膠束體外抗腫瘤作用
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 試劑
        4.2.2 儀器
        4.2.3 溶血性實驗
        4.2.4 細胞培養(yǎng)
        4.2.5 體外細胞毒性
        4.2.6 載藥膠束體外抑制作用
        4.2.7 載藥膠束胞內定量攝入
    4.3 結果與討論
        4.3.1 溶血性
        4.3.2 體外細胞毒性
        4.3.3 載藥膠束體外抑制作用
        4.3.4 胞內定量攝取
第5章 結論
參考文獻
個人簡介及研究生期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3632126