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基于兩親性聚合物的美登素納米藥物的制備和抗腫瘤活性研究

發(fā)布時間:2022-02-13 05:21
  本論文旨在通過合理的分子設計,共價偶聯(lián)美登素至兩親性聚合物材料,并自組裝形成靶向納米藥物,進一步系統(tǒng)研究其在動物體內的抗腫瘤活性及毒副作用,并與物理包埋美登素的納米藥物進行比較。論文第一章簡要概述了美登素類化療藥物的研究現(xiàn)狀,并跟蹤了納米藥物用于腫瘤靶向治療的最新進展。第二章設計和合成了美登素聚合物前藥。選用美登素衍生物DM1作為藥物研究對象,首先將DM1共價偶聯(lián)到maleimide基團修飾的兩親性嵌段共聚物PEG-PLA上合成PEG-PLA-DM1前藥,硅膠柱層析法分離產(chǎn)物后,通過1H氫譜和液相等手段對聚合物前藥進行表征。結果表明,高分子共聚物上DM1的嫁接率達到90%以上,合成重現(xiàn)性好,利用納米沉淀法制備的不同納米粒的粒徑在20~30 nm,在水溶液和血清存在時均可保持長時間的穩(wěn)定。第三章進行納米藥物的體外研究。采用MTT法評價其抑制腫瘤細胞的能力,AO/EB染色實驗研究其對腫瘤細胞凋亡的影響。最后對納米藥物的血液相容性進行了評估。第四章構建了美登素納米藥物用于荷人結直腸癌(LoVo)和三陰性乳腺癌(MDA-MB-468)異種移植瘤裸鼠治療模型的研究,并使用ICR小鼠評價納米藥物體... 

【文章來源】:浙江大學浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
1 緒論
    1.1 癌癥及其治療現(xiàn)狀
    1.2 美登素類化療藥物的研究進展
    1.3 納米藥物用于腫瘤靶向治療
    1.4 論文的提出和研究內容
2 美登素前藥的合成及其性質
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
    2.3 實驗結果和討論
    2.4 本章小結
3 美登素納米藥物的體外研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
    3.3 實驗結果與討論
    3.4 本章小結
4 美登素納米藥物的體內研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
    4.3 實驗結果和討論
    4.4 本章小結
5 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果


【參考文獻】:
博士論文
[1]高分子納米膠束及其抗腫瘤藥的靶向載藥系統(tǒng)研究[D]. 高界銘.西南交通大學 2008

碩士論文
[1]三陰性乳腺癌的彩色多普勒超聲研究[D]. 鄭雪.山東大學 2012



本文編號:3622711

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