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奧沙利鉑雌激素靶向長循環(huán)脂質(zhì)體藥代動力學、組織分布及急性毒性研究

發(fā)布時間:2022-01-24 03:35
  奧沙利鉑(OXA)是第三代鉑類化療藥,奧沙利鉑減了順鉑的腎毒性以及卡鉑的骨髓抑制作用,但奧沙利鉑毒副作用依然明顯,鑒于此制備無毒靶向長循環(huán)納米載體已成為解決其毒副作用的必要選擇。已有研究表明部分腫瘤細胞表面雌激素受體高表達,本實驗室已合成了雌激素靶向片段,制備了雌激素靶向長循環(huán)奧沙利鉑脂質(zhì)體(ES-SSL-OXA),已經(jīng)驗證該脂質(zhì)體在體內(nèi)外均可有效的抑制腫瘤細胞增殖。本文為探索ES-SSL-OXA在體內(nèi)的藥代動力學、組織分布特性及急性毒性進行了一系列研究。高效液相色譜法(HPLC)是一種利用紫外原理檢測樣本成分的高效快速靈敏的檢測方法。血漿樣本及組織樣本中的奧沙利鉑通過與二乙基二氨基硫代甲酸銀(DETC)絡合形成鉑類絡合物,運用HPLC可特異性檢測該絡合物含量,進而推算出奧沙利鉑含量。HPLC色譜條件:C18反相譜柱,柱長150 mm,柱子直徑4.6 mm,柱心直徑5μm,流動相組成甲醇:水=78:22(v:v),進樣體積為20μL,流動相流速1 mL/min,檢測波長254 nm。利用上述方法測定血漿及組織樣品回收率。血漿及組織回收率在92.4%-100.14%... 

【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

奧沙利鉑雌激素靶向長循環(huán)脂質(zhì)體藥代動力學、組織分布及急性毒性研究


奧沙利鉑結(jié)構(gòu)式

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3.2.2.3 樣本檢測運用上述 HPLC 方法檢測樣本中奧沙利鉑含量,記錄數(shù)據(jù),繪制平均血藥濃度-時間曲線與組織分布柱狀圖。用 DAS2.0 藥代動力學程序擬合計算相應的藥代動力學參數(shù)。3.3 實驗結(jié)果3.3.1 專屬性實驗比較圖 3.1 與 3.2 可以發(fā)現(xiàn),加入奧沙利鉑原料藥的血漿樣品在 6.2 min 左右有特征吸收峰,空白血漿樣品在 6.2 min 無干擾峰出現(xiàn),心肝脾肺腎組織專屬性實驗結(jié)果與血漿樣品專屬性結(jié)果基本一致,所以 HPLC 方法可以特異性測定奧沙利鉑血漿及組織樣品中奧沙利鉑含量。

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血漿空白樣品色譜圖


本文編號:3605763

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