目的采用柱切換-液質(zhì)聯(lián)用法推斷萬(wàn)古霉素原料中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。方法采用Chromasil 100-5 C₁₈（4.6 mm×250mm,5μm）色譜柱,以三乙胺緩沖液（pH 3.2）-乙腈-四氫呋喃（92∶7∶1,V/V/V）為A相,以三乙胺緩沖液（pH 3.2）-乙腈-四氫呋喃（70∶29∶1,V/V/V）為B相,進(jìn)行梯度洗脫分離雜質(zhì)。在正離子模式下獲取各雜質(zhì)的質(zhì)譜數(shù)據(jù),結(jié)合糖肽類抗生素的普遍質(zhì)譜裂解規(guī)律、降解反應(yīng)原理,解析相關(guān)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。結(jié)果推斷出13種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu),其中6種為首次報(bào)道。總結(jié)了萬(wàn)古霉素、去甲基萬(wàn)古霉素、甲基化萬(wàn)古霉素分別與其2種β異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與色譜保留行為之間的規(guī)律。結(jié)論采用柱切換-LC/MSn法結(jié)合強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn),可快速推斷出萬(wàn)古霉素原料相關(guān)雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥學(xué)雜志. 2020,55(15)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：10 頁(yè)

【部分圖文】：

萬(wàn)古霉素和雜質(zhì)3,5,8～11的推測(cè)結(jié)構(gòu)式

色譜柱:Chromasil 100-5 C18(4.6 mm×250mm,5μm);流動(dòng)相:A相:三乙胺緩沖液(取三乙胺4 m L，加水至2 000 m L，用磷酸調(diào)節(jié)p H值至3.2)-乙腈-四氫呋喃(92∶7∶1,V/V/V);B相:三乙胺緩沖液-乙腈-四氫呋喃(70∶29∶1);線性梯度洗脫:0～12.0 min維持A相100%,12.0～20.0 min B相增加至100%,20.0～26.0 min維持B相為100%,26.0～26.1 min升高A相至100%,26.1～40.0 min維持A相100%;流速:1.0 m L·min-1;柱溫:30℃;進(jìn)樣體積:20μL;檢測(cè)波長(zhǎng):280 nm。用于分離萬(wàn)古霉素原料及強(qiáng)制降解溶液中的雜質(zhì)。1.4 柱切換-LC/MSn法

分析萬(wàn)古霉素的二級(jí)質(zhì)譜，獲取特征性質(zhì)譜碎片，有助于雜質(zhì)的質(zhì)譜數(shù)據(jù)解析。將萬(wàn)古霉素原料約2 mg，用乙腈-水(1∶1)溶液稀釋至50μg·m L-1,采用流動(dòng)注射法，在正離子模式下通過(guò)多級(jí)質(zhì)譜推測(cè)萬(wàn)古霉素的質(zhì)譜裂解途徑，見圖5。圖6顯示了萬(wàn)古霉素[M+H]+峰(m/z 1 448.0)的一系列碎片離子，特征性碎片離子主要包括m/z 1 287.3(脫氨基糖)、m/z 1 143.3 (脫氨基糖與葡萄糖)、m/z 800.10(特征性母核離子)等碎片離子。圖4 萬(wàn)古霉素樣品在不同降解條件下的典型色譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]化學(xué)藥品雜質(zhì)譜控制的現(xiàn)狀與展望[J]. 胡昌勤.  中國(guó)新藥雜志. 2015(15)
[2]聯(lián)合使用反相液相色譜,柱切換以及兩性離子交換-反相親水性相互作用混合模式色譜-質(zhì)譜法分析抗生素中的雜質(zhì)（英文）[J]. 盧麗,李進(jìn),金少鴻,胡昌勤.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2014(02)



本文編號(hào)：3605310