維甲酸類化合物在細胞生長、分化、發(fā)育及維持機體生理平衡中發(fā)揮廣泛的效應(yīng),可以通過與細胞核內(nèi)維甲酸受體（RARs）及維甲類受體（RXRs）結(jié)合作用于DNA應(yīng)答元件,調(diào)節(jié)靶基因的表達,發(fā)揮抑制細胞增殖和誘導(dǎo)分化作用。全反式維甲酸（all trans retinoic acid,ATRA）是目前應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)分化劑之一,主要用于急性早幼粒白血病的臨床治療,由于其存在維甲酸綜合征等不足限制其進一步臨床使用。本課題組以ATRA為先導(dǎo)化合物,將其碳鏈末端極性基團進行結(jié)構(gòu)修飾,合成一系列全新的維甲酸衍生物,通過藥效學篩選發(fā)現(xiàn)4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯（4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR）具有較強的抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)分化活性,有望成為一種新型抗腫瘤藥。課題組前期觀察發(fā)現(xiàn)ATPR對乳腺癌細胞MCF-7具有誘導(dǎo)分化作用,而乳腺癌根據(jù)雌激素受體的不同分為陽性性乳腺癌和陰性乳腺癌,本實驗旨在觀察ATPR對雌激素受體陰性人乳腺癌細胞株MDA-MB-231是否具有誘導(dǎo)分化作用,并探究ATPR對不同雌激素受體水平的乳腺癌細胞株MCF-7和MDA... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
摘要
Abstract
第一部分 4-氨基2三氟甲基苯基維甲酸酯對人乳腺癌細胞株MDA-MB-231的誘導(dǎo)分化作用
    1 前言
    2 實驗材料
    3 實驗方法
    4 結(jié)果
    5 討論
    6 小結(jié)
    參考文獻
第二部分 4-氨基2三氟甲基苯基維甲酸酯對不同雌激素受體水平乳腺癌細胞株MCF-7 和MDA-MB-231誘導(dǎo)分化的機制研究
    1 前言
    2 實驗材料
    3 實驗方法
    4 結(jié)果
    5 討論
    6 小結(jié)
    參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Pathophysiology, clinical features and radiological findings of differentiation syndrome/all-trans-retinoic acid syndrome[J]. Luciano Cardinale,Francesco Asteggiano,Federica Moretti,Federico Torre,Stefano Ulisciani,Carmen Fava,Giovanna Rege-Cambrin.  World Journal of Radiology. 2014(08)
[2]乳腺癌在中國的流行狀況和疾病特征[J]. 鄭瑩,吳春曉,張敏璐.  中國癌癥雜志. 2013(08)
[3]4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯對MCF-7細胞增殖和分化的影響及其機制研究[J]. 汪楠,陳飛虎,葛金芳,潘春曉,彭曉清,居靖.  中國藥理學通報. 2013(06)
[4]三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病療效的系統(tǒng)綜述和meta分析[J]. 徐雙年,陳潔平,劉建平,夏蕓.  中西醫(yī)結(jié)合學報. 2009(11)
[5]維甲酸類衍生物誘導(dǎo)K562細胞分化的活性篩選[J]. 徐佼,陳飛虎,阮晶晶,沈娟,石靜波,吳繁榮,程昌斌,汪淵.  安徽醫(yī)科大學學報. 2009(05)
[6]Synthesis and anti-tumor activity of all-trans retinoic acid derivatives[J]. Juan Shen~a,Jing Bo Shi~a,Fei Hu Chen~(a,*),Yuan Wang~b, Jing Jing Ruan~a,Yan Huang~a a School of Pharmacy,Anhui Medical University,Hefei 230032,China b Key Laboratory of Gene Resource Utilization for Severe Disease,Antiinflammatory and Immunopharmacology, Ministry of Education and Anhui Province,Anhui Medical University,Hefei 230032,China.  Chinese Chemical Letters. 2009(07)
[7]新型維甲酸衍生物誘導(dǎo)NB4細胞分化的初步研究[J]. 阮晶晶,陳飛虎,徐佼,沈娟,石靜波,程昌斌,吳繁榮.  中國臨床藥理學與治療學. 2008(11)
[8]乳腺癌的內(nèi)分泌治療[J]. 王濤,宋三泰.  腫瘤研究與臨床. 2006(05)
[9]視黃酸受體RARs在不同乳腺組織中的表達模式[J]. 薛暉,呂青,羊惠君.  四川解剖學雜志. 2005(04)
[10]核受體激動劑對人卵巢顆粒細胞和乳腺癌MCF-7細胞芳香化酶的調(diào)節(jié)作用[J]. 李明,母義明,馬芳玲,汪保安,竇京濤,陸菊明,李江源,潘長玉.  第二軍醫(yī)大學學報. 2003(06)



本文編號：3604036