利培酮（risperidone,RIS）是新一代非典型抗精神病藥物,用于控制精神分裂癥的陽性和陰性癥狀,具有使用劑量小、療效確切、錐體外系副作用小等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已在臨床中作為一線抗精神病藥物廣泛使用。目前,RIS上市劑型有片劑、膠囊劑、口腔崩解片、滴劑等,但因其水溶性差,且肝臟首過效應(yīng)顯著,從而導(dǎo)致上述制劑服用后,在人體內(nèi)生物利用度低,個(gè)體差異大,進(jìn)而影響其臨床療效。人鼻腔黏膜表面積大,血管與毛細(xì)淋巴管豐富,某些藥物經(jīng)鼻黏膜給藥,吸收迅速,且可避免肝臟首過效應(yīng),同時(shí),鼻腔給藥還具有向腦內(nèi)靶向遞藥的特性,因而鼻腔給藥可能是一些中樞系統(tǒng)疾病治療藥物的理想給藥途徑之一。因此,本文擬研制該藥的鼻用凝膠劑,以期達(dá)到吸收起效快、生物利用度高、具有一定腦靶向性、使用更方便的目的。本文從制劑學(xué)、鼻黏膜纖毛毒性、藥動(dòng)學(xué)及生物利用度等方面對RIS鼻用凝膠劑進(jìn)行了較為深入的研究。第一章RIS鼻用凝膠劑的處方前研究中,首先建立了準(zhǔn)確度、精密度高、專屬性強(qiáng)的藥物HPLC測定方法,進(jìn)而考察了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、藥物與環(huán)糊精衍生物包合作用與相溶解度以及油水分配系數(shù)三個(gè)方面與制劑學(xué)有密切關(guān)聯(lián)的處方前研究。在藥物的化學(xué)穩(wěn)定性... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 利培酮鼻用凝膠劑的處方前研究
    1 試藥與儀器
    2 方法與結(jié)果
        2.1 利培酮HPLC含量測定方法的建立
        2.2 pH值對利培酮溶液化學(xué)穩(wěn)定性的影響
        2.3 pH值對利培酮溶解度的影響
        2.4 利培酮在部分有機(jī)溶劑中溶解度的測定
        2.5 利培酮與兩種 β-CD衍生物包合作用的考察
        2.6 利培酮與兩種 β-CD衍生物相溶解度的測定
        2.7 利培酮-HP-β-CD包合物的制備及性質(zhì)研究
        2.8 利培酮油水分配系數(shù)的測定
    3 本章小結(jié)
第二章 利培酮鼻用凝膠劑的處方與制備工藝及質(zhì)量評價(jià)
    1 試藥與儀器
    2 方法與結(jié)果
        2.1 利培酮鼻用凝膠的處方篩選
        2.2 制備工藝研究
        2.3 質(zhì)量研究
    3 本章小結(jié)
第三章 利培酮鼻用凝膠劑化學(xué)穩(wěn)定性研究
    1 試藥與儀器
    2 方法與結(jié)果
        2.1 檢查指標(biāo)與檢查方法
        2.2 影響因素試驗(yàn)
        2.3 加速試驗(yàn)
    3 本章小結(jié)
第四章 利培酮鼻用凝膠劑在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及生物利用度研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 儀器與試藥
        1.2 動(dòng)物
    2 方法與結(jié)果
        2.1 利培酮體內(nèi)分析方法的建立
        2.2 灌胃給藥方案及血藥濃度的測定
        2.3 灌胃給藥藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算
        2.4 鼻腔給藥方案及血藥濃度的測定
        2.5 鼻腔給藥藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算
        2.6 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 本章小結(jié)
第五章 利培酮鼻用凝膠劑鼻黏膜纖毛毒性的評價(jià)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試藥與儀器
        1.2 動(dòng)物
    2 方法與結(jié)果
        2.1 供試品樣品配制
        2.2 蟾蜍上顎離體法評價(jià)纖毛毒性
        2.3 蟾蜍上顎在體法評價(jià)纖毛毒性
    3 本章小結(jié)
全文結(jié)論
討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文獻(xiàn)及科研情況
個(gè)人簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]精神分裂癥的語言認(rèn)知特點(diǎn)及其腦機(jī)制[J]. 王久菊,王鵬飛,權(quán)文香,田菊,劉津,董問天.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2015(01)
[2]中國精神疾病流行病學(xué)調(diào)查的研究[J]. 李向青,盧穎,任利華,杜敏霞.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2014(19)
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[5]中藥微球制劑的研究進(jìn)展[J]. 賀秀婷,翟光喜,曹忠誠,劉云.  上海中醫(yī)藥雜志. 2013(08)
[6]藥物制劑靶向性評價(jià)方法的研究進(jìn)展[J]. 房嫣,彭倩雯.  中國藥師. 2013(08)
[7]利培酮膠囊溶出度測定方法的研究[J]. 左志輝,唐素芳,王衛(wèi).  天津藥學(xué). 2013(03)
[8]相似性分析用于丹參二萜醌組分平衡溶解度和油水分配系數(shù)的研究[J]. 郁丹紅,賈曉斌.  中國中藥雜志. 2013(12)
[9]鹽酸表阿霉素納米靶向制劑的緩釋效應(yīng)[J]. 湯佳明,趙修華,祖元?jiǎng)?  中國組織工程研究. 2013(21)
[10]α-常春藤皂苷丙烯酸樹脂納米粒的制備及其體外評價(jià)[J]. 耿麗娟,唐麗華,游本剛,邵軼男,李玲.  中國新藥雜志. 2013(03)

博士論文
[1]尼莫地平鼻腔給藥的腦內(nèi)遞藥特性研究[D]. 張奇志.復(fù)旦大學(xué) 2003

碩士論文
[1]均聚多肽納米組裝體與pH響應(yīng)性納米微粒新型靶向釋藥系統(tǒng)研究[D]. 何紅梅.第三軍醫(yī)大學(xué) 2013
[2]氟尿嘧啶磁性殼聚糖微球的研制及其生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 陳秀麗.重慶大學(xué) 2004



本文編號：3587617