近年來,人類健康依然受到癌癥的極大威脅,惡性腫瘤的發(fā)病率居高不下,并趨向年輕化。由于癌細(xì)胞增殖迅速且容易在體內(nèi)擴(kuò)散,早期的準(zhǔn)確診斷和有效治療,有助于提高癌癥病人的存活率并減少病人的痛苦。手術(shù)、化療和放療等許多治療手段被廣泛用于臨床癌癥治療。然而,早期未轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤通常用手術(shù)治療進(jìn)行切除,但是已轉(zhuǎn)移的腫瘤和非實(shí)體瘤不適用。同樣的,化療藥的全身毒性、耐藥性和低選擇性常常導(dǎo)致治療的結(jié)果差強(qiáng)人意。要解決這些問題,就迫切需要制定新的治療方案來提高治愈率和減少癌癥治療過程中帶來的副作用和耐藥情況。近年的研究表明,核酸適配體可以成功運(yùn)載小分子并對腫瘤細(xì)胞表面的過表達(dá)蛋白有特異性識別和結(jié)合功能,可作為靶標(biāo)用于藥物運(yùn)遞送。同時(shí),超順磁性納米粒子尺寸很小,表面易于修飾,因此可以發(fā)揮包括藥物遞送,治療和成像在內(nèi)的多種功能,在多功能磁共振成像,靶向藥物遞送,磁熱療中被廣泛使用。本論文以表面修飾的超順磁納米粒子為載體,利用適配體在其表面進(jìn)行功能化修飾,再固載化療藥物道諾霉素（DNM）和光敏劑四甲基吡啶卟啉（TMPyP）,成功構(gòu)建了具有磁/適體雙重靶向功能的、化學(xué)療法與光動力療法協(xié)同作用的藥物遞送體系,并在體外和... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

腫瘤微環(huán)境

納米顆粒（NP）藥物遞送系統(tǒng)。（a）脂質(zhì)體納米顆米粒子;（d）納米金剛石;（e）磁性納米載體;（f）碳合物納米粒子;（i）樹枝狀聚合物納米顆粒;（j）病毒的納米顆粒由 Bangham[25]等人發(fā)現(xiàn)，由天然或合成的磷脂組裝成囊泡。脂質(zhì)體的水性腔室可以有效包封納疏水性分子。由于其廣泛的可用性和出色的功用于許多化學(xué)治療類化合物的運(yùn)載。脂質(zhì)體境影響，延長系統(tǒng)循環(huán)時(shí)間，增強(qiáng)腫瘤積聚[26,藥代動力學(xué)和藥效學(xué)都得到了明顯改善[28]。脂質(zhì)進(jìn)行表面改性，以防止它們在通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)統(tǒng)中清除（RES 效應(yīng)）。將 PEG 或其他親水性，可有效提高納米顆粒在生物生理?xiàng)l件下的穩(wěn)

圖 1.3 磁性納米粒子在成像、藥物控釋遞送、靶向多模式成像和熱治療中的應(yīng)用。1.2 功能性核酸在腫瘤治療中的應(yīng)用近年來，金屬、硅、磁性、水凝膠、高分子納米顆粒、碳納米管等多種納米材料的合成與表征取得了許多進(jìn)展。這些納米材料有較大的表面積，獨(dú)特的尺寸和形狀，以及依賴于合成的物理和化學(xué)性質(zhì)，包括表面等離子體共振（SPR）、熒光、磁性或加載能力。納米材料的改性是靶向特異性的關(guān)鍵[59-60]。其中，通過結(jié)合納米材料的固有特性和特定的識別能力的適配體，一系列的納米材料-適配體偶聯(lián)物已證明其在多個(gè)領(lǐng)域的效用[61-64]。1990 年，Ellington 與 Szostak[65]篩選出的具有高親和力的隨機(jī)寡核苷酸能與T4 DNA 聚合酶特異性結(jié)合，他們將該寡核苷酸命名為適配體（aptamer）。適配體自身折疊形成特異性和復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)，可與包括癌細(xì)胞在內(nèi)的特定靶點(diǎn)緊密結(jié)合。適配體的篩選方式是首先以配體的指數(shù)富集系統(tǒng)進(jìn)化（SELEX）的一種

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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