異喹啉結(jié)構(gòu)骨架廣泛存在于中藥等天然產(chǎn)物及眾多藥物分子中,延胡索素被長期用于治療胃和十二指腸潰瘍、痛經(jīng)、風(fēng)濕和心律不齊等疾病,而以黃連素為代表的一大批異喹啉生物堿,更是被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、抗炎、抗心腦血管疾病等臨床治療中。因此,探索綠色經(jīng)濟(jì)高效的合成方法,用于構(gòu)建手性異喹啉化合物顯得十分重要。目前異喹啉結(jié)構(gòu)骨架的構(gòu)建方法日趨成熟,但存在以下問題:合成路線復(fù)雜,起始原料較貴,產(chǎn)率較低,立體選擇性難以控制。在此背景下,本文旨在開發(fā)基于有機(jī)小分子催化的偶極環(huán)加成反應(yīng),發(fā)展一種手性異喹啉化合物的新型不對(duì)稱合成方法。針對(duì)合成手性異喹啉結(jié)構(gòu)骨架,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過對(duì)苯乙酸進(jìn)行原位活化,并同有機(jī)小分子催化劑反應(yīng)形成酰基離子中間體,經(jīng)去質(zhì)子化誘導(dǎo)后生成烯醇,再同異喹啉偶極亞胺發(fā)生1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng),從而得到手性異喹啉并吡唑類化合物。通過條件篩選,發(fā)現(xiàn)以對(duì)甲基苯磺酰氯和N,N-二異丙基乙胺活化各類苯乙酸,以手性異硫脲（BTM）作催化劑,反應(yīng)能夠以較高的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性得到目標(biāo)化合物,產(chǎn)物收率基本大于80%,ee值高于95%。該體系能夠以“一鍋法”同時(shí)構(gòu)建C-C鍵和C-N鍵,反應(yīng)條件溫和,易于操作,以廉... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

產(chǎn)物6a絕對(duì)構(gòu)型的確認(rèn)


本文編號(hào)：3578165