目的:觀察DPP-Ⅳ抑制劑金剛戊脯腈（Adapentpronitrile,APPN）對糖尿病神經元損傷的保護作用及機制。方法:1.APPN對糖尿病神經元損傷的作用觀察:給予雄性SD大鼠（80-100g）高脂高糖飲食4周,腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ 30mg/kg）并繼續(xù)高脂飲食4周,建立糖尿病大鼠模型。設立對照組（CMC-Na）;糖尿病組（CMC-Na）;糖尿病+高劑量組（APPN 4.5mg/kg）;糖尿病+低劑量組（APPN 1.5mg/kg）。每組7只,連續(xù)灌胃給藥一個月,每天一次,自由飲食。用HE染色觀察大鼠腦組織形態(tài)、WB檢測腦組織APP與Aβ表達情況,以考察糖尿病神經元損傷模型建立是否成功;生化酶學方法檢測大鼠腦組織中SOD活性及MDA含量;WB檢測腦組織GLP-1R,以及線粒體凋亡相關蛋白BAX、Bcl-2、cytochrome c、caspse-9及caspse-3蛋白表達情況等。2.APPN的血及腦組織濃度測定:選取4只SD大鼠（180-200g）,禁食不禁水6h,尾靜脈注射APPN（50mg/kg）并于30min后腹主動脈取血并分離腦組織,用HPLC-UV法檢測血漿... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

金剛戊脯腈對糖尿病大鼠海馬和皮層病理形態(tài)學及APP和Aβ蛋白表達的影響（±S,n=4）

Fig.2 Effects ofAPPN on the alterations of SOD activity and MDA content in hippocampusand cortex of rats ( ±S, n=4)#P<0.05 and##P < 0.01 vs. the control group, respectively; *P<0.05 and *P<0.01 vs. theHFD/STZ group, respectively.2.1.3 金剛戊脯腈對糖尿病大鼠海馬和皮層 GLP-1R 及線粒體凋亡通路相關蛋白表達的影響與對照組相比，HFD/STZ 組大鼠皮層和海馬抗凋亡蛋白 Bcl-2 表達顯著降低（p<0.05），促凋亡蛋白 BAX、cytochrome c、caspase-9 及 caspase-3 表達顯著升高（p<0.05），GLP-1R 表達無明顯差異。與模型組相比，金剛戊脯腈 4.5mg/kg 給予組大鼠皮層和海馬抗凋亡蛋白 Bcl-2 表達顯著升高（p<0.05），促凋亡蛋白 BAX、cytochrome c、caspase-9 及 caspase-3 表達顯著降低（p<0.05），而對 GLP-1R 表達

29圖 3 金剛戊脯腈對大鼠海馬和皮層 GLP-1R 及線粒體凋亡通路相關蛋白表達的影響（ ±S,n=4）.Fig.3 Effects of APPN on protein expression of GLP-1R and mitochondria-dependentapoptosis induced by HFD/STZ in rat hippocampus and cortex ( ±S, n=4).#P<0.05 and##P < 0.01 vs. the control group, respectively; *P<0.05 and **P<0.01 vs. theHFD/STZ group, respectively.

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Dipeptidyl peptidase-4: A key player in chronic liver disease[J]. Minoru Itou,Takumi Kawaguchi,Eitaro Taniguchi,Michio Sata.  World Journal of Gastroenterology. 2013(15)
[2]Oxidative stress in neurodegenerative diseases[J]. Xueping Chen1, Chunyan Guo2, Jiming Kong1 1Department of Human Anatomy and Cell Science, University of Manitoba, Manitoba, Canada 2Department of Pharmacy, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China.  Neural Regeneration Research. 2012(05)



本文編號：3571939