近年來(lái),藥物誘發(fā)QT間期延長(zhǎng)已成為導(dǎo)致藥品撤市的主要原因之一和制藥工業(yè)亟待解決的重要安全問(wèn)題。鹽酸椒苯酮胺（piperphentonamine hydrochloride,PPTA）是我國(guó)自主創(chuàng)新研發(fā)的鈣增敏劑類強(qiáng)心藥及心肌保護(hù)劑,已獲多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)觀察到一定比例受試者出現(xiàn)QTc延長(zhǎng)的不良事件,研究表明,凡是能夠誘導(dǎo)QT間期延長(zhǎng)引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（Torsade de pointes,TDP）的藥物均會(huì)產(chǎn)生不同程度阻斷Ikr/hERG鉀通道的作用。鑒于是否引發(fā)QT間期延長(zhǎng)已成為新藥早期臨床研究心臟安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容,且國(guó)內(nèi)外未見對(duì)于鈣增敏劑類化合物進(jìn)行心臟安全性評(píng)價(jià)的報(bào)道,本課題對(duì)PPTA在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)不良事件的原因進(jìn)行研究,探討其引發(fā)QT間期延長(zhǎng)的潛能及其作用機(jī)制,為該類化合物臨床合理用藥提供依據(jù)。本文的研究?jī)?nèi)容如下:（1）采用真核表達(dá)載體,運(yùn)用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法將hERG基因與GFP共轉(zhuǎn)到人胚腎細(xì)胞（Human embryonic kidney,HEK-293T）中,應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)探究PPTA對(duì)HEK-293T細(xì)胞上的hERG鉀通道電流... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１心室肌細(xì)胞正常狀態(tài)下心電示意圖??－

圖１－２?ｈＥＲＧ通道阻滯與ＱＴ間期延長(zhǎng)及ＴＤＰ的關(guān)系??－

圖I-3膜片鉗微電極與細(xì)胞膜的接觸Figl-3Patchclampmiczoelect
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]奎尼丁對(duì)HEK293細(xì)胞hERG電流和hERG蛋白的影響[J]. 霍建華,郭雪艷,強(qiáng)華,劉平,白玲,馬愛群.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
[2]鹽酸椒苯酮胺對(duì)Beagle犬的長(zhǎng)期毒性研究[J]. 李健,李茹冰,張強(qiáng),陳新,尹雁,朱晉輝,樊鴻浩,鄧樂(lè)君,付巖霖,李偉達(dá).  中國(guó)藥房. 2016(13)
[3]鹽酸椒苯酮胺對(duì)慶大霉素所致豚鼠聽力損傷的保護(hù)作用[J]. 李波波,吳劍,陳婧,陳浩,李永賀.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[4]鹽酸椒苯酮胺對(duì)大鼠和Beagle犬的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李健,李茹冰,張強(qiáng),陳新,尹雁,朱晉輝,樊鴻浩,鄧樂(lè)君,付巖霖,李偉達(dá).  中國(guó)藥房. 2016(10)
[5]單劑量靜注新型鈣離子增敏劑M6在大鼠血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)分析[J]. 樊鴻浩,鄧樂(lè)君,朱晉輝,李健,萬(wàn)華印,李偉達(dá),招健華,李茹冰.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2015(23)
[6]離體心肌組織灌流在評(píng)價(jià)藥源性QT間期延長(zhǎng)中的應(yīng)用及影響因素[J]. 周慧,汪溪潔.  世界臨床藥物. 2014(07)
[7]鹽酸椒苯酮胺在中國(guó)健康人體連續(xù)給藥的耐受性研究[J]. 薛薇,史愛欣,李茹冰,楊向陽(yáng),萬(wàn)華印,董凡,曹國(guó)穎,李揚(yáng),李敏,嚴(yán)蓓,胡欣.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2014(06)
[8]藥物對(duì)hERG鉀通道作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 林敏,李泱,張建成.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2012(04)
[9]椒苯酮胺對(duì)全腦缺血/再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用[J]. 賓娟,王茜,卓燁燁,徐江平.  中國(guó)新藥雜志. 2012(04)
[10]椒苯酮胺對(duì)腦缺血再灌注大鼠認(rèn)知障礙的影響[J]. 朱漢祎,賓娟,王闖,林煥冰,周恒,徐江平.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(11)

博士論文
[1]藥物致QT間期延長(zhǎng)體外HERG通道評(píng)價(jià)模型的建立及其應(yīng)用[D]. 夏靜.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2011
[2]丙泊酚對(duì)HEK-293細(xì)胞中表達(dá)的hERG鉀通道及其無(wú)義突變體Q738X的抑制作用[D]. 韓圣娜.鄭州大學(xué) 2010

碩士論文
[1]鹽酸椒苯酮胺代謝產(chǎn)物M6的合成及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 樊鴻浩.南方醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]雷公藤紅素對(duì)心臟hERG離子通道的阻斷及其分子機(jī)制研究[D]. 肖麗萍.浙江農(nóng)林大學(xué) 2015
[3]鹽酸椒苯酮胺對(duì)豚鼠耳蝸缺血再灌注損傷后細(xì)胞凋亡的影響[D]. 汪志偉.南方醫(yī)科大學(xué) 2015
[4]氟康唑?qū)ERG鉀通道電生理功能的影響[D]. 毛訊.鄭州大學(xué) 2010
[5]野木瓜注射液對(duì)大鼠DRG細(xì)胞鈉通道影響的實(shí)驗(yàn)與計(jì)算機(jī)仿真研究[D]. 李旭.中南民族大學(xué) 2009
[6]氟哌啶醇對(duì)兔心室肌細(xì)胞L-型鈣通道表達(dá)的影響[D]. 鄒洲.新疆醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3530565

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