目的篩選具有氧連接氮乙酰葡糖胺轉(zhuǎn)移酶（O-linked N-acetylglucosamine transferase, OGT）抑制活性的天然產(chǎn)物化合物,分析其抗腫瘤細(xì)胞遷移侵襲活性。方法對(duì)10種四氫穗花杉雙黃酮天然產(chǎn)物類似物與OGT進(jìn)行分子對(duì)接結(jié)合能分析,在無細(xì)胞反應(yīng)體系中比較這些化合物的OGT抑制活性;Western blot法檢測3,8′-聯(lián)芹菜苷元對(duì)人宮頸癌細(xì)胞系HeLa氧連接氮乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修飾的抑制情況;采用細(xì)胞劃痕和Transwell法觀察3,8′-聯(lián)芹菜苷元對(duì)HeLa細(xì)胞遷移侵襲潛能的影響。結(jié)果 3,8′-聯(lián)芹菜苷元具有優(yōu)于四氫穗花杉雙黃酮的OGT結(jié)合能和抑制活性,以時(shí)間和濃度梯度方式抑制OGT活性,降低HeLa細(xì)胞內(nèi)的O-GlcNAc修飾,抑制HeLa細(xì)胞的遷移侵襲潛能。結(jié)論 3,8′-聯(lián)芹菜苷元能夠抑制OGT活性,降低細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的O-GlcNAc修飾,進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞遷移侵襲。 

【文章來源】：中國藥理學(xué)通報(bào). 2020,36(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 細(xì)胞
        1.1.2 軟件及數(shù)據(jù)庫
        1.1.3 試劑
        1.1.4 儀器
    1.2 方法
        1.2.1 四氫穗花杉雙黃酮類似物與OGT結(jié)合能分析
        1.2.2 3,8′-聯(lián)芹菜苷元分子動(dòng)力學(xué)模擬分析
        1.2.3 OGT活性細(xì)胞外活性測定
        1.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.2.5 Western blot及凝集素印跡實(shí)驗(yàn)
        1.2.6 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        1.2.7 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
        1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 3,8′-聯(lián)芹菜苷元具有OGT體外抑制活性
    2.2 3,8′-聯(lián)芹菜苷元結(jié)合在OGT的底物結(jié)合口袋
    2.3 3,8′-聯(lián)芹菜苷元OGT抑制活性優(yōu)于四氫穗花杉雙黃酮
    2.4 3,8′-聯(lián)芹菜苷元有效抑制細(xì)胞內(nèi)OGT活性
    2.5 3,8′-聯(lián)芹菜苷元抑制HeLa細(xì)胞遷移侵襲潛能
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]噻吩取代長鏈查爾酮對(duì)腫瘤侵襲的抑制作用[J]. 趙松峰,張珩,魏涵,劉芝梅,張曉堅(jiān),劉子維.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2018(04)



本文編號(hào)：3506017