由各種生物膜組成的人體生理屏障共同構(gòu)成人體嚴(yán)密的防御體系,發(fā)揮著防止外敵“入侵”的重要生理功能,但也是將藥物遞送至病灶部位所需要突破的一道樊籬。局部給藥中存在著各種嚴(yán)重影響藥物生物利用度的膜屏障,如眼部給藥時(shí)的淚膜屏障和角膜屏障,經(jīng)皮給藥時(shí)的角質(zhì)層膜屏障等。對(duì)于臨床內(nèi)耳局部給藥而言,鼓膜和圓窗膜是需要克服的兩道主要膜生理屏障。目前克服耳部膜生理屏障的方法可分為生物學(xué)方法、化學(xué)方法、物理學(xué)方法和藥劑學(xué)改進(jìn)法四類(lèi)。其中物理學(xué)方法因給藥效率高,給藥方式簡(jiǎn)單便捷等原因,近年來(lái)受到眾多科研工作者的關(guān)注。常見(jiàn)的物理方法如超聲打開(kāi)生理屏障、通過(guò)微針實(shí)現(xiàn)透皮給藥、電穿孔、磁導(dǎo)入等。然而,使用物理方法打開(kāi)生理屏障易造成機(jī)體損傷,且屏障打開(kāi)后不能控制關(guān)閉,潛在風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí),鑒于耳部雙重生理屏障結(jié)構(gòu)的特殊性,普通的物理學(xué)方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)外耳/中耳/內(nèi)耳雙重屏障的連續(xù)跨越,且存在病人耐受性差等缺點(diǎn)。因此,尋求一種可以連續(xù)克服外耳/中耳/內(nèi)耳雙重屏障,實(shí)現(xiàn)將治療物質(zhì)以一種安全有效的方式直接遞送至內(nèi)耳病灶部位的藥物遞送方法具有重要意義。本研究構(gòu)建了一種能將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為動(dòng)能的微米級(jí)裝置——微型機(jī)器人,該裝置主體為具有... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人體主要生理屏障Fig.1-1Physiologicalbarriersofthehumanbody

耳部解剖圖[6]

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文3圖1-3血腦屏障（左）與血迷路屏障（右）結(jié)構(gòu)[7]Fig.1-3Blood-brainbarrier(left)andbloodlabyrinthbarrier(right)structures[7]鼓膜鼓膜為一層具有彈性的灰白色的半透明薄膜，將中耳與外耳道隔開(kāi)。人鼓膜由三層組織結(jié)構(gòu)構(gòu)成，如圖1-4所示，最外層為鱗狀上皮細(xì)胞表皮層，是四層不同類(lèi)型細(xì)胞組成的角化上皮層，與外耳道的皮膚相延續(xù)；中間結(jié)構(gòu)層為纖維組織，由呈放射狀和環(huán)狀分布的纖毛組織構(gòu)成，是鼓膜抵抗外界壓力的主要結(jié)構(gòu)；最內(nèi)層結(jié)構(gòu)為粘膜上皮層，與鼓室粘膜相延續(xù)[10,11]。有研究表明鼓膜的鱗狀上皮細(xì)胞層及最內(nèi)層的粘膜層具有再生功能，而中層無(wú)再生能力[12]。鼓膜對(duì)大多數(shù)物質(zhì)滲透性低，雖然Kurabi等最近報(bào)道了一種通過(guò)噬菌體篩選得到的可將化合物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至中耳的肽[13]，但是鼓膜依然被視為藥物輸送到內(nèi)耳中不可穿透的生理屏障。鼓室內(nèi)給藥雖然能夠?qū)⑺幬镞f送到中耳以進(jìn)行內(nèi)耳藥物遞送，但是會(huì)對(duì)鼓膜的完整性造成損害，還有可能導(dǎo)致潛在的中耳感染甚至是部分聽(tīng)力喪失。同時(shí)，藥物經(jīng)鼓室給藥至內(nèi)耳時(shí)，可能會(huì)經(jīng)咽鼓管流失，因此咽鼓管也被認(rèn)為是內(nèi)耳藥物遞送的一道屏障[6]。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3480741