目的:采用基因敲除動物研究18kD轉(zhuǎn)位蛋白（translocator protein 18kD,TSPO）在不同誘因（慢性應(yīng)激、創(chuàng)傷性事件或中樞炎癥等）所致情緒-認(rèn)知損傷[抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post traumatic stress disorder,PTSD）和認(rèn)知損傷]中的作用,并研究TSPO選擇性激動劑AC-5216在慢性應(yīng)激小鼠上的快速抗抑郁/焦慮-促認(rèn)知效應(yīng)及其調(diào)控機(jī)制,以探討TSPO的藥理學(xué)靶標(biāo)價值。方法:⑴采用PCR和Western Blot技術(shù),對TSPO野生型（WT）和敲除型（KO）小鼠進(jìn)行基因分型鑒定;（2）采用慢性應(yīng)激模型、LPS炎癥損傷模型,誘導(dǎo)小鼠抑郁/焦慮樣行為和認(rèn)知功能損傷;采用足底電擊誘導(dǎo)小鼠PTSD模型,以僵住時間評價小鼠PTSD樣行為;（3）采用開場實驗,評價小鼠的自發(fā)活動和焦慮樣行為;采用高架十字迷宮實驗評價小鼠焦慮樣行為;采用新奇抑制攝食實驗評價小鼠的抑郁/焦慮樣行為;采用懸尾實驗、強(qiáng)迫游泳實驗和蔗糖飲水實驗評價小鼠抑郁樣行為;采用新物體識別實驗和跳臺實驗評價小鼠認(rèn)知功能;（4）采用ELISA法檢測血皮質(zhì)酮、海馬和（或）前額皮層TN... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TSPO敲除對開場實驗中小鼠自發(fā)活動和焦慮樣行為的影響

3 TSPO 敲除對新奇抑制攝食實驗中小鼠焦慮樣行為的影響數(shù)值表述以 mean±SEM 表示，n=10小鼠懸尾行為的影響模型上，TSPO WT 和 KO 小鼠不動時間無顯著差異，呈現(xiàn) 4 所示），提示 TSPO 敲除不導(dǎo)致抑郁樣行為。圖 4 TSPO 敲除對懸尾實驗中小鼠抑郁樣行為的影響數(shù)值表述以 mean±SEM 表示，n=10

對新奇抑制攝食實驗中小鼠焦慮樣行為的影響制攝食實驗中，TSPO WT 和 KO 小鼠的攝食潛伏期無顯著差異出相同的焦慮水平，提示 TSPO 敲除不導(dǎo)致焦慮樣行為。 3 TSPO 敲除對新奇抑制攝食實驗中小鼠焦慮樣行為的影響數(shù)值表述以 mean±SEM 表示，n=10小鼠懸尾行為的影響尾模型上，TSPO WT 和 KO 小鼠不動時間無顯著差異，呈現(xiàn)出圖 4 所示），提示 TSPO 敲除不導(dǎo)致抑郁樣行為。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mitochondrial translocator protein（TSPO）,astrocytes and neuroinflammation[J]. Olga V.Chechneva,Wenbin Deng.  Neural Regeneration Research. 2016(07)



本文編號：3470608