目的:穩(wěn)定性差是注射用頭孢呋辛鈉的一個(gè)主要質(zhì)量問題,而原料藥成鹽率是影響頭孢呋辛鈉質(zhì)量的主要因素之一。本研究采用衰減全反射傅里葉變換紅外光譜（attenuated total reflection Fourier transform infrared,ATR-FTIR）技術(shù)結(jié)合聚類分析,建立頭孢呋辛鈉質(zhì)量快速分析方法。方法:采用ATR-FTIR技術(shù)采集頭孢呋辛鈉樣品的吸收光譜,對(duì)圖譜進(jìn)行"矢量歸一→基線校正→A-T轉(zhuǎn)換"處理,重點(diǎn)比較頭孢呋辛鈉結(jié)構(gòu)中成鹽位點(diǎn)-4位羧酸鈉特征振動(dòng)峰譜段的圖譜差異;對(duì)原始光譜采用"矢量歸一"處理,采用歐氏距離進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)聚類分析,將聚類分析結(jié)果與穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較,探討方法的可替代性。此外,采用紅外分析（Fourier transform near infrared,FT-NIR）技術(shù)以及X射線粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）對(duì)所建立方法的準(zhǔn)確性和可靠性進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果:不同生產(chǎn)工藝的13批樣品ATR-FTIR測(cè)定聚類分析結(jié)果與穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果相一致且具有較好相關(guān)性。FT-NIR和XRPD法測(cè)定結(jié)果與ATR-FTIR法... 

【文章來源】：中國(guó)新藥雜志. 2020,29(15)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

頭孢呋辛鈉典型下游合成工藝路線

前期研究結(jié)果顯示頭孢呋辛鈉成鹽率與其質(zhì)量穩(wěn)定性密切相關(guān)，頭孢呋辛酸與弱堿的成鹽位點(diǎn)與頭孢呋辛酸的4位羧酸有關(guān)[9](見圖1)。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)頭孢呋辛鈉結(jié)構(gòu)中不同波長(zhǎng)吸收峰振動(dòng)方式進(jìn)行歸屬[20-23],1 625和1 400 cm-1分別為頭孢呋辛鈉中4位羧基的非對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰(υas)和對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰(υs)，兩者為鈉鹽的羧酸特征峰(圖2)。通過對(duì)比頭孢呋辛酸紅外光譜(見圖2a)和頭孢呋辛鈉的紅外光譜(見圖2b,c,d)可看出，1 625和1 400 cm-12個(gè)伸縮振動(dòng)峰附近的紅外光譜圖有明顯差異(見圖2A和B)。選擇與這2個(gè)鈉鹽特征峰相關(guān)的特征譜段，即1 630～1 600和1 405～1 390 cm-1，對(duì)13批樣品紅外光譜圖進(jìn)行聚類分析。結(jié)果顯示，13批樣品總體可分為三大類(見圖3A)。同一批樣品3次重復(fù)測(cè)定結(jié)果、同一實(shí)驗(yàn)人員重復(fù)制樣6次測(cè)定結(jié)果以及2名實(shí)驗(yàn)人員不同時(shí)間(d)內(nèi)重復(fù)制樣9次測(cè)定結(jié)果(見圖3A中虛框顯示)均歸屬于各自每一小類，表明該方法的精密度和粗放性均良好。為便于分析比較，以13批樣品各自重復(fù)測(cè)定光譜的平均光譜作為原始光譜，經(jīng)圖譜處理進(jìn)行聚類分析，結(jié)果顯示第Ⅰ類包括樣品1和樣品2;第Ⅱ類包括樣品3,4,5,6和7;第Ⅲ類包括樣品8,13,11,9,10和12(見圖3B)。將紅外光譜聚類分析結(jié)果與上述穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果相比較可知，兩者具有一定相關(guān)性。第Ⅰ類中為參比制劑西力欣(樣品1)所在組，代表質(zhì)量最優(yōu)組，樣品5質(zhì)量最好，該組樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)顏色結(jié)果為Y4;第Ⅱ類中樣品的質(zhì)量最差，5批樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)顏色結(jié)果均超過Y5，最大值超過Y9(樣品6);第Ⅲ類中樣品的質(zhì)量處于中間水平，較好，6批樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)顏色結(jié)果處于Y4～Y5之間。以上分析結(jié)果表明，紅外光譜技術(shù)結(jié)合聚類分析方法可替代穩(wěn)定性試驗(yàn)方法快速鑒別頭孢呋辛鈉產(chǎn)品的質(zhì)量。圖3 聚類分析結(jié)果

聚類分析結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3418208