發(fā)布時間：2021-10-02 06:38

　　腫瘤血管外最大的屏障主要是由濃密的腫瘤細胞外基質（ECM）和多層腫瘤細胞（MLTC）組成,傳統(tǒng)的納米載體通常不能有效地克服實體腫瘤本身的生理屏障,使得納米載體大部分只能分布在腫瘤血管周圍,很少能到達腫瘤內部。由于納米載體不能有效地穿過這一屏障并將治療藥物輸送到腫瘤干細胞可能隱藏的深層組織中,因此腫瘤的耐藥性和復發(fā)性是循序漸進的。本論文重點制備了兩種類型裝載抗癌藥物的納米載體:一種是具有pH和酶雙響應型的納米載體;另外一種是聚合物膠束的納米載藥。具體研究結果如下:1.通過對分子量2000的殼寡糖進行修飾和改性,交聯(lián)聚N-異丙基丙烯酰胺,制備出了外殼為明膠的納米載體。利用核磁、激光共聚焦、透射電鏡、細胞實驗、動物實驗等表征,研究結果表明,該納米載體具有粒徑可變性、酶響應性、定點爆炸性、腫瘤富集性等優(yōu)點。2.通過溶液聚合法合成了一種以PCL-PEG-PCL為膠束的共聚物三嵌段藥物載體,利用胱胺二鹽酸鹽對抗癌藥物7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN38）進行二硫鍵的修飾,采用薄膜水化法將藥物載入膠束中,并進行了核磁、透射電鏡、高效液相色譜等的測試,證明制備成功,粒徑為40-60 nm,載藥量高達1... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

（a）載藥前后溶液中DOX的紫外-可見光譜；（b）pH=5.5和pH=7.4時的時間-濃度曲線；（c）PBS中藥物在pH=7.4時釋放的紫外-可見光譜；（d）PBS中藥物在pH=5.5時釋放的紫外-可見光譜

圖 1.3 由細菌脂肪酶引發(fā)的按需給藥原理圖[57] pH 響應pH 響應型納米載體材料設計主要是根據(jù)人體不同器官具有不同的 pH 值體組織及血液的細胞外液 pH 值約為 7.4，細胞內液 pH 約為 7.2。我們都細胞的細胞增殖比正常細胞要快。氧氣和營養(yǎng)物質消耗極快，甚至供應無氧糖降解，進而會產生大量的乳酸，使整個腫瘤環(huán)境呈現(xiàn)出較低 pH 腫瘤組織外液的 pH 值在 6.5-7.2 之間。腫瘤細胞內各細胞器的 pH 值更的 pH 值約在 5.0-6.5 間，溶酶體的 pH 值在 4.5-5.0 之間[59]。血液中的 p4，通常情況，藥物載體材料可以通過血液循環(huán)進入腫瘤組織，然后通過入癌細胞，之后，不同的 pH 的變化可能使材料的結構性能發(fā)生轉變。計成具有 pH 響應的載藥體系。常見的 pH 響應行為如下:1) 酸性條件下的電荷反轉。由于膠體顆粒和帶正電荷的聚合物會引起嚴

青島大學碩士學位論文利用腫瘤組織與正常組織 pH 的不同恰好可以實現(xiàn)這一轉換[61]。浙江大學的周竹等人以聚賴氨酸（PLL）為原材料根據(jù)體內各處 pH 不同設計了一種通過 pH 引發(fā)荷反轉的藥物載體材料。圖 1.3 展示了 PLL 的化學結構示意圖以及酸引發(fā)的電荷轉的詳細過程。中性條件下，PLL 的伯胺酰胺能化為不穩(wěn)定的羧酸酰胺。PLL/酰在中性 pH 條件下就會呈電負性，能抑制了非特異性細胞的攝取和排異反應。葉（FA）具有靶向作用，納米載體一旦進入癌細胞的溶酶體，酰胺迅速水解形成帶電的 PLL，然后從溶酶體中逃逸進入細胞核[62]，如圖 1.4 所示。

【參考文獻】：
博士論文
[1]PCL-b-PEG-b-PCL聚合物載藥體系的構建及抗腫瘤研究[D]. 張琳華.北京協(xié)和醫(yī)學院 2015



本文編號：3418158