由于人類生活壓力和環(huán)境污染加重等多重因素影響,腫瘤成為人類健康的重要威脅。傳統(tǒng)藥物治療對腫瘤靶向標記策略多采用靶向配體與成像劑或藥物載體在體外相連的方式,但該方法因成像劑或藥物載體的分子量大,其空間位阻效應極大地影響了靶向配體的體內(nèi)靶向效率,進而降低了探針利用度、成像對比度和在腫瘤滯留時間。為了解決這一問題,實現(xiàn)對腫瘤的高靈敏度檢測和特異性靶向,本文利用生物正交這一高效迅速的自發(fā)性反應概念,對裝載近紅外花菁染料的脂質(zhì)體和整合素α_vβ₃靶向多肽RGD分別進行無損標記。新標記方法規(guī)避了探針與靶分子相連所引起的空間位阻從而大幅度提高了探針的腫瘤靶向能力,使其對腫瘤具備更高效的檢測靈敏度和更好的PTT/PDT治療效果。本論文的主要創(chuàng)新性研究概括如下:（1）本課題通過一步合成法得到一種脂溶性陽離子近紅外七甲川花菁染料CyBI7,該染料最大吸收峰位于818 nm,熒光發(fā)射峰位于837 nm,且發(fā)射波長衍長到近紅外二區(qū)的1150 nm。由于染料CyBI7具有脂溶性陽離子性質(zhì),使其比水溶性染料ICG更容易穿透細胞膜且能延長其在細胞的滯留時間,有利于降低探針在... 

【文章來源】：西安電子科技大學陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

熒光產(chǎn)生的機理圖

2惡性腫瘤關系等方面具有很大的應用潛力。Grossi 課題組[22]利用近功地實現(xiàn) MDA-MB-231 皮下腫瘤模型高選擇性的熒光成像，在活成像方面具有巨大的應用潛力。Shi 課題組[23]利用近紅外熒光小分物 5-氟尿嘧啶共軛形成藥物載體，通過 HIF-1α/糖酵解靶向癌癥干干細胞的診斷和治療策略。來，熒光量子產(chǎn)率高、生物相容性好的小分子近紅外熒光探針已成術方面的熱點之一。Napp 課題組[24]利用近紅外熒光染料 IRDye800靈敏熒光成像，成功引導胰腺導管腺癌的手術切除。Tang 課題組EG 包裹近紅外熒光探針 TPP-TPA，通過近紅外熒光成像實現(xiàn)對腹膜導航。Chen 等人[26]報告了一種熒光成像穿透深度深、分辨率高的CH1055-PEG。通過對尾靜脈注射 CH1055-PEG 的活體小鼠進行全身成功檢測出 4 mm 深的原位腦膠質(zhì)瘤，如圖 1.2A 所示。此外-PEG 高對比度的近紅外熒光成像指導下，可區(qū)分正常組織與病變組腫瘤切除手術，如圖 1.2B 所示。

線粒體是活性氧的主要靶點，在細胞凋亡中發(fā)揮至關重要的作合理的具有線粒體特異性以及近紅外的光敏劑可以顯著提高 PTT近紅外熒光探針研究，發(fā)現(xiàn)花菁染料不僅具有腫瘤靶向近紅外熒光還對腫瘤細胞具有光熱與光動力治療的作用，使得近紅外染料具有[31-33]。Zheng 課題組[34]將 ICG 裝載在脂質(zhì)體中，并在其表面用多對 4T1 乳腺的靶向成像和 PTT/PDT 治療。Liu 課題組[35]將近紅和紫杉醇藥物加封在膠束中，實現(xiàn)對腫瘤的光學成像以及聯(lián)綜合治療。Shi 課題組報告了一種脂溶性近紅外七甲川菁染料 IR-D胞的機理是：陽離子染料可以被癌細胞過表達的有機陰離子運送到細胞里[37]，從而實現(xiàn)對腫瘤的監(jiān)測，然后利用脂溶性陽離子細胞線粒體內(nèi)陰性跨膜電位的特性[38, 39]，與線粒體結合，在熒光成 808 nm 激光照射，在線粒體內(nèi)產(chǎn)生高熱和過量活性氧（ROS）將到光學成像引導的 PTT/PDT 治療作用（如圖 1.3 所示）。


本文編號：3337182