姜黃素類似物是一類基于姜黃素結構修飾而合成的化學小分子,因具有抗腫瘤、抗炎、抗增殖等多種生物活性而備受關注。細胞自噬（Autophagy）是真核生物廣泛存在的一種自我清除的生命現(xiàn)象,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要調節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)新的小分子自噬調節(jié)劑以及它們作為抗癌藥物的潛在用途有重要意義�；诖�,我們使用穩(wěn)定表達GFP-LC3B的U87細胞初步篩選了一系列預先合成的姜黃素類似物,隨后利用Western blot檢測自噬相關蛋白LC3B和SQSTM1/p62的表達、透射電子顯微鏡技術檢測自噬小體等方法,發(fā)現(xiàn)（3E,5E）-1-甲基-3-（3,4-二甲氧基苯亞甲基）-5-（3-吲哚亞甲基）-哌啶-4-酮（CA-5f）和（3E,5E）-1-甲基-3-（4-羥基亞芐基）-5-（3-吲哚亞甲基）-哌啶-4-酮（CA-5g）可有效調節(jié)細胞自噬。進一步利用自噬不同階段抑制劑以及串聯(lián)質粒mRFP-GFP-LC3,鑒定出CA-5f抑制自噬體與溶酶體融合,但不依賴于損傷溶酶體的水解功能,也不影響溶酶體的pH值。細胞存活率實驗結果表明在相同的濃度下,CA-5f對非小細胞肺癌（Non-small cell lung... 

【文章來源】：河南工業(yè)大學河南省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

三種類型自噬的示意圖

受阻滯的自噬流

河南工業(yè)大學碩士學位論文9圖3姜黃素結構式（Curcumin;C21H20O6；M:368.39）據(jù)報道姜黃素可以誘導肝癌[92]、結腸癌細胞[93]、骨肉瘤[94]、慢性髓細胞白血病細胞[95]和前列腺癌細胞[96]自噬。Fu等[97]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素通過激活p53信號，抑制PI3K信號誘導胃癌細胞自噬和凋亡，從而抑制胃癌細胞增殖。此外，姜黃素通過增強自噬，減輕順鉑化療時引起的認知障礙[98]。Chen等[99]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過PI3K/AKT/IKK/NF-κB減少自噬，從而減少BV2細胞中gp120引起的炎癥。BDMC，一種姜黃素的天然衍生物已被報道誘導肝癌HepG2細胞自噬[100]。Wang等[101]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素類似物WZ35通過下調YAP介導的自噬抑制肝癌細胞生長。姜黃素類似物CLC-R17通過調節(jié)β淀粉樣蛋白前體加工和自噬來降低與阿爾茲海默癥相關的β淀粉樣蛋白水平[102]。這些研究表明姜黃素及其類似物誘導自噬可能是抑制生長和誘導腫瘤細胞死亡以及治療神經(jīng)退行性疾病的潛在策略。然而，最近的研究表明，姜黃素在體內(nèi)外都會影響自噬流[103]。姜黃素及其類似物在自噬調節(jié)中的作用仍然存在爭議，因為在大多數(shù)研究中，特別是在早期的研究中，沒有仔細檢查自噬流。因此，以姜黃素為母體，合成新的化合物，并從中篩選低毒性的自噬調節(jié)劑對研究自噬機理及臨床應用具有重要意義。1.2非小細胞肺癌1.2.1非小細胞肺癌肺癌是最嚴重的惡性腫瘤之一，在臨床上分為兩個主要的組織學類別：小細胞肺癌（Smallcelllungcancer,SCLC）和非小細胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）[104]。BrayF[105]等人研究表明，在兩性中，肺癌是癌癥死亡的主要原因，占癌癥總死亡人數(shù)的18.4%，也是最常診斷的癌癥，占總病例數(shù)的11.6%，同時也是男性癌癥死亡的首要原因。BrayF[105]等人曾預計2018年全球會有210萬新肺癌病例和1

【參考文獻】：
期刊論文
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