本文簡述了血栓的形成過程、抗血栓藥物的分類和抗血小板藥物的研究現(xiàn)狀。運用生物電子等排原理和藥物拼合相關(guān)理論,設(shè)計合成了31個具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺類和4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺類結(jié)構(gòu)的化合物。所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)已經(jīng)ESI-MS、IR、¹H NMR、¹³C NMR光譜確認(rèn)表征。在化學(xué)合成基礎(chǔ)上,采用Born比濁法,進(jìn)行了目標(biāo)化合物的體外抗血小板聚集活性初篩。繼續(xù)挑選10個活性較好的目標(biāo)化合物,采用L929細(xì)胞進(jìn)行體外毒性實驗。在藥理實驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,對目標(biāo)化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步推測。以苯甲醚為原料,與氯磺酸反應(yīng)生成中間體4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯,分別和不同的芳香胺反應(yīng),生成6個目標(biāo)化合物4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺類（PN690-695）。以苯乙醚為原料,與氯磺酸生成中間體4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯,分別和不同的芳香胺反應(yīng),生成25個目標(biāo)化合物4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺（PN696-720）。用于目標(biāo)化合物合成的另一個中間體是芳胺。本研究完成了4-氯-2-氨基苯乙醚和3-氟芐胺的合成。對氨基苯乙醚通過重氮化、... 

【文章來源】：天津理工大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 抗血栓藥物研究意義和背景分析
    1.2 血栓
        1.2.1 血栓的定義
        1.2.2 血栓的形成條件
        1.2.3 血栓的分類
        1.2.4 血小板與血栓形成
    1.3 抗血栓藥物
        1.3.1 抗凝藥
        1.3.2 溶血栓藥物
        1.3.3 抗血小板藥物
    1.4 抗血小板聚集藥物的簡介
        1.4.1 抑制花生四烯酸(AA)代謝
        1.4.2 增加血小板cAMP藥物
        1.4.3 血小板膜受體拮抗劑
        1.4.4 其他拮抗劑研究進(jìn)展
    1.5 課題研究內(nèi)容
第二章 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計與合成路線
    2.1 化合物結(jié)構(gòu)的設(shè)計
        2.1.1 設(shè)計思想
        2.1.2 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計
    2.2 化合物的合成路線
        2.2.1 中間體4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯的合成路線
        2.2.2 中間體4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯的合成路線
        2.2.3 中間體4-氯-2-氨基苯乙醚的合成
        2.2.4 中間體3-氟芐胺化合物的合成
        2.2.5 目標(biāo)化合物的合成
    2.3 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)
第三章 實驗部分
    3.1 實驗儀器與藥品
    3.2 目標(biāo)化合物的制備
        3.2.1 中間體4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯的制備
        3.2.2 中間體4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯的制備
        3.2.3 4-氯-2-氨基苯乙醚的制備
        3.2.4 3-氟芐胺的制備
        3.2.5 目標(biāo)化合物的制備
    3.3 目標(biāo)化合物的體外抗血小板聚集活性試驗
        3.3.1 試驗?zāi)康?br>        3.3.2 實驗材料
        3.3.3 試驗方法
    3.4 目標(biāo)化合物對細(xì)胞的體外毒性研究
        3.4.1 實驗?zāi)康?br>        3.4.2 細(xì)胞實驗儀器與試劑
        3.4.3 實驗方法
第四章 結(jié)果與討論
    4.1 體外抗血小板聚集活性篩選試驗結(jié)果
    4.2 目標(biāo)化合物對細(xì)胞的毒性研究結(jié)果
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和科研情況說明
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗血栓藥物的研究進(jìn)展[J]. 馬曉兵.  臨床合理用藥雜志. 2017(30)
[2]5-羥色胺2B受體Nanodisc自組裝及其配體結(jié)合活性研究[J]. 代書炎,彭芳,李俊,瞿靈芝,蔣龍英,陳小娟,郭明,邵美英,陳永恒.  中國醫(yī)師雜志. 2017 (07)
[3]P2Y12受體拮抗劑類抗血小板藥物的研究新進(jìn)展[J]. 董慧宇,陳獻(xiàn)華,鐘文英,吳彥卓,徐明波.  中國新藥雜志. 2017(12)
[4]動脈血栓相關(guān)治療靶點及新藥研究進(jìn)展[J]. 李龍,寇俊萍.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2017(03)
[5]vWF、Ⅷ因子水平變化與易栓癥患者靜脈血栓發(fā)生率的關(guān)系[J]. 王樂見,史春娟,章希文.  心腦血管病防治. 2017(03)
[6]抗血栓藥物的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 胡章海.  安徽醫(yī)藥. 2017(05)
[7]血小板受體GPVI作為抗血栓靶點的研究進(jìn)展[J]. 李盼,喬建林,徐開林.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2017(01)
[8]Comparison of inhaled milrinone, nitric oxide and prostacyclin in acute respiratory distress syndrome[J]. Martin Albert,Daniel Corsilli,David R Williamson,Marc Brosseau,Patrick Bellemare,Stéphane Delisle,Anne QN Nguyen,France Varin.  World Journal of Critical Care Medicine. 2017(01)
[9]中國血栓性疾病的研究與診治現(xiàn)狀[J]. 唐亮,胡豫.  中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2016 (10)
[10]血栓性疾病抗血小板聚集藥物研究進(jìn)展[J]. 韓聰凡,馮文化.  中國新藥雜志. 2016(12)

碩士論文
[1]鹵代苯胺重氮化反應(yīng)衍生物的合成[D]. 陳明.華中師范大學(xué) 2009
[2]一元取代苯的硝化反應(yīng)研究[D]. 陳晶.南京理工大學(xué) 2009



本文編號：3173464