當代社會,隨著醫(yī)療水平的飛速提升,人類已經(jīng)可以有效的治愈多種疾病,但是仍然有各種各樣的病癥威脅著人們的生命,癌癥就是其中重要的一類。因此,癌癥的有效治療藥物一直都是醫(yī)藥化學界的研究熱點。甾體化合物作為抗腫瘤藥物之一,備受藥物學家和有機化學家的關(guān)注,在藥物研發(fā)中擁有巨大潛力。Cui課題組多年以來一直致力于甾體類化合物的合成與研究,發(fā)現(xiàn)了數(shù)種對體外癌細胞有良好抑制活性的甾體類化合物。其中,B-降膽甾苯并咪唑系列化合物不僅對腫瘤細胞有較好的抑制性,而且對HEK293T人體腎上皮細胞幾乎沒有細胞毒性,引起了我們的關(guān)注。然而,B-降膽甾苯并咪唑類化合物的作用靶點以及作用機制尚不明確。為了進一步探索該類化合物的機制與靶點,本文設(shè)計與合成了一系列具有生物素結(jié)構(gòu)的B-降膽甾苯并咪唑化合物,基于生物學方法,篩選出合適的化合物結(jié)構(gòu),探索其作用機理,利用Western Blot方法驗證作用通路。具體研究工作如下:（1）以膽固醇為母體,對A環(huán)3位進行修飾,延長A環(huán)3位側(cè)鏈,再對B環(huán)進行結(jié)構(gòu)改造,通過斷開5位和6位碳間的雙鍵打開膽甾B環(huán),再通過三氧化二鋁進行分子內(nèi)縮合,得到3位具有不同側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的B-降-3-氧基... 

【文章來源】：南寧師范大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

AnnexinV-FITC/PI檢測化合物7d細胞凋亡(P<0.05)

圖 3-1:梯度濃度下濃度 7d 化合物作用 48h 細胞形態(tài)照片我們可以從顯微鏡下的細胞形態(tài)照片圖 3-1 中看出, 相同作用時間的條件下, 隨著 7d化合物給藥濃度的增加, 細胞胞體明顯的縮小, 懸浮細胞數(shù)量增多（培養(yǎng)基中懸浮著的是死亡的腫瘤細胞）, 細胞總數(shù)降低等。這說明隨著給藥濃度的增加, 腫瘤細胞存活率降低,證明了 7d 化合物對 SK-OV-3 腫瘤細胞有抑制效果。細胞凋亡檢測結(jié)果如下圖 3-2 所示。

PI單染法測試7d化合物阻滯細胞周期(P<0.05)

【參考文獻】：
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